消化器官发生的机制汇编.pptVIP

更高浓度的视黄酸激活CdxA，引起小肠的分化。而在视黄酸浓度很低甚至没有视黄酸的区域，咽却能形成。由此可见，从消化管的前端到后端，视黄酸浓度的变化影响了各器官的定位。 消化器官发生的机制 原始消化管分化成为咽、食管、胃、大肠、胆囊、胰脏，以及甲状腺、甲状旁腺、胸腺等器官。这些器官的准确定位与多种因素有关，其中包括间充质组织和内胚层之间的相互作用。 未分化的间充质细胞 间充质细胞：分化程度很低的细胞，有很强的分裂和分化能力，在胚胎发育的过程中不仅是各种结缔组织的共同祖先，而且分化和发育成血管的内皮及平滑肌等其他种类的组织。 消化管不同区段外方的间充质会产生不同的物质影响内胚层的分化。 内胚层：一般内胚层是在原肠形成时从外胚层分离出来的。在原肠期，内胚层构成原肠壁的全部或一部。内胚层除了形成消化管的主要部分外，在脊椎动物还分化出消化管附属腺的肝脏、胰脏以及胸腺、甲状腺等咽的衍生体。 原肠胚 在形成小肠的原始消化管的区域，间充质分泌Wnt，该蛋白一直某些基因（如Hhex）的表达，从而阻止该区段分化成为胃、肝脏和胰脏，只能形成小肠。此外，间充质细胞还分泌BMP4，BMP4促使位于小肠之前区域的间充质细胞表达转录因子Sox9和Nkx2-5。这些转录因子诱导该区域的间充质细胞形成胃壁的肌肉层，而不是形成小肠壁上的肌肉层。 而且，在形成胃、肝脏和胰脏的原始消化管的区域，间充质细胞还表达转录因子Bax1，该转录因子促进sFRP1和sFRP2的产生。这两种蛋白质阻止了Wnt信号转导路径，最终，诱导该区段的消化管分化成为胃、肝脏和胰脏。 间充质 Wnt BMP4 Bax1 小肠 Sox9 Nkx2-5 sFRP1 sFRP2 肌肉层 胃、肝脏、胰脏 内胚层也作用于包围着它的间充质，使间充质表达不同的基因。 在前肠和后肠形成时，内胚层发出Sonic hedgehog信号分子，诱导其周围间充质表达某些Hox基因。Hox基因表达的一个特点就是具有非常明显的前端界限。当某一个Hox基因在消化管外间充质的某一位置开始表达时，呈现出强烈表达的模式，越往后该基因的表达越弱。表达了某个Hox基因的间充质再作用于该区域的内胚层，引起消化管的区域性特化。在某个Hox基因表达最强烈的位置将确定消化管的某一特定器官的起始位置。因此，后肠就有了大肠、盲肠、直肠等的起始边界。 间充质 Sonic hedgehog信号分子 Hox基因 前端界线（确定特定器官的起始位置） 此外，视黄酸也能影响内胚层的分化。 视黄酸：维生素A视黄醇在细胞内转化为视黄酸，与视黄醛（维生素A在脱氢酶作用下氧化产物）共同作用，可以调控基因表达，减弱上皮细胞向鳞片状的分化，增加上皮生长因子受体的数量，它与和DNA连接及调节基因表达的受体结合以维持上皮组织和各种其他组织的导向分化. 不同浓度的视黄酸能激活不同的转录因子，进而对内胚层的分化产生重要影响。高浓度的视黄酸激活Pdx1,进而诱导十二指肠、肝脏和胰脏的发育。高浓度的视黄酸也能激活cSox2，引起胃和食道的分化。 视黄酸 Pdx1 cSox2 食管、胃 CdxA 小肠 咽 高浓度 低浓度 更高浓度 十二指肠、胰脏、肝脏 谢谢