生物化学第10章核苷酸代.ppt

核苷酸的生理功用 作为核酸合成的原料----最主要的功能 体内能量的利用形式 核苷酸库 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸从头合成特点: 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP 遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综合征,自毁容貌综合征 HGPRT基因缺陷 嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴 -----罕见的性染色体X连锁遗传病 疾病生化本质: 行为, 有自毁容貌. 大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体 和精神发育迟缓, 有咬指咬唇的强迫性自残 (三) 腺苷酸和鸟苷酸的相互转变 AMP GMP XMP AMPS IMP NH3 腺苷酸脱氨酶 NADP+ NH3 NADPH 鸟苷酸还原酶 (四) 脱氧(核糖)核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平被还原而成 OH O P O OH H 碱基 H OH H H O O OH O P HO OH O P O H H 碱基 H OH H H O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP 脱氧核苷酸的具体生成过程 NDP dNDP NADP+ NADPH+H+ 还原型硫氧化 还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化 S 还原蛋白 S 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dTTP ? dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 下一节讲 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 Pi Pi 1-磷酸核糖 碱基 补救途径 分解代谢 5-磷酸核糖 PRPP 终末产物经尿排出 核苷酸酶 磷酸化酶 1-磷酸核糖 变位酶 AMP I GMP G X 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 一、嘌呤核苷酸的分解代谢（具体过程，了解） 腺嘌呤核苷酸 N NH2 N N N R- 5-P N NH2 N N N R H2O Pi N OH N N N R NH3 H2O 腺嘌呤核苷脱氨酶 N OH N N N R N OH N N N H 核糖1-磷酸 Pi 核苷磷酸化酶 H2O2 O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 N OH N N N H HO N OH N N N H HO O H2O2 O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 最终产物 Pi 鸟苷 核糖1-磷酸 N O HN N N R- 5-P H2N N OH N N N H HO N OH N N N H H2N N OH N N N R H2N 鸟嘌呤核苷酸 Pi 核苷磷酸化酶 NH3 尿酸 H2O 黄嘌呤 鸟嘌呤 核苷酸酶 H2O 正常人血浆尿酸含量：120～360?mol/L 男: 0.27mmol/L, 女:0.21 mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 ＞0.48 mmol/L(8mg%), 析出结晶, 沉积在关节和软骨等处 痛风症 ●进食高嘌呤膳食时 ●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 临床上用别嘌呤醇治疗 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 C OH N N N H H N N OH N N N H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸↓ 反馈 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物 三、 嘌呤核苷酸的抗代谢物 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成, 从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成. 由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢