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组织工程应用
干细胞治疗三阶段 第1阶段:把1种组织的成体干细胞直接移植给相应组织坏损的病人 第2阶段:在体外对干细胞进行诱导使之“定向”分化成所需的细胞。对于某些遗传性疾病,还可对干细胞进行基因修饰。对经过“定向分化”或“基因修饰”后的干细胞进行筛选后,把“合格”的细胞移植给病人。 第3阶段:在体外进行“器官克隆”以供病人移植 干细胞研究 主要问题和方向 从胚胎干细胞向不同组织细胞“定向分化”的条件还不清楚 干细胞研究的主要问题之一就是要弄清胚胎干细胞发育的调控机制,从而在体外培养扩增胚胎干细胞 如何在成体干细胞扩增的同时,保持其自我复制的特性 干细胞研究的热点之一就是建立和发展分离成体干细胞的更有效的方法和手段 探讨成体干细胞横向分化的机制是干细胞研究的另一个主要课题 克服异体移植引起的免疫排斥 怎样在体外形成具有空间结构及0功能的器官 干细胞细胞是对疾病进行基因治疗的理想载体,如何根据个体基因的差别,安全地实现个体化的基因治疗 伦理法律等问题 研究前景 干细胞研究以及利用干细胞来治疗疾病的干细胞生物工程已经成为继人类基因大规模测序完成后生命科学中最活跃的研究领域之一 随着干细胞技术进一步发展和完善,干细胞生物工程必将带动整个生命科学领域,生物医药产业以及医院体系的发展和变更 甚至可能为整个社会带来一场技术革命 生物材料 有机物 珊瑚、胶原、脱钙骨基质 聚合物如聚乳酸、聚羟基乙酸 无机物 磷酸钙为主的骨水泥、生物陶瓷 硫酸钙为主的生物玻璃 降解、生物再吸收、生物相容性、毒性、致癌性和诱发炎症反应等 生物材料支架 胶原支架:是生物系统中一种重要的不溶于水的纤维性蛋白质,构成高等动物蛋白质的1/3,是胞外基质重要的结构蛋白。 壳聚糖:甲壳质是节肢动物角质内的主要结构多糖,壳聚糖是甲壳质的部分拖乙酰化产物,具有阳离子性质,因此可以吸引糖胺聚糖、蛋白聚糖等带负电荷的大分子聚集在支架内,即利于收集组织液中的生长因子。 海藻酸盐:是存在于褐藻的阴离子线性多糖,具有亲水性,生物相容性好。 磷酸钙基生物材料:是高度生物相容性的多晶陶瓷,能进行骨整合。 硫酸钙基生物材料:是骨替代的最早的材料之一。适合作为骨洞填充物。半结晶水的硫酸钙一般称为熟石膏,与水混合、成型、凝固,具有生物兼容性。 电镜下纳米PLGA/HA复合物 生长因子 骨形态发生蛋白(BMP) 血管内皮生长因子(VEGF) 成纤维细胞生长因子(FGF) 转化生长因子-β(TGF-β) 胰岛素样生长因子(IGFs) 血小板衍生生长因子(PDGF) 神经生长因子(NGF) 骨衍生生长因子(BDGF) 其他一些来自血细胞的衍生因子如白细胞溶菌素、肿瘤坏死因子(TNF)、淋巴细胞毒素、干扰素等也参与骨折的愈合。 组织工程具体应用 骨头 ? 将骨生长因子或干细胞植入一种做成特别形 状的孔状材料中,制造新的下颌或肢体。一 种能制造胫骨的产品正处在临床试验中。 ? 公司:Creative Biomolecules, Orquest, Sulzer Orthopedics, Biologics, Genetics Institute, Osiris Therapeutics, Regeneron。 皮肤 Organogenesis公司研制的与人类皮肤相同的 Apligraf,是第一个获得食品及药物管理局 (FDA)批准的人造组织。它最初用于治疗 腿部溃疡,也可用于治疗足部溃疡和烧伤。 公司:Organogenesis, Advanced Tissue Sciences, Integra LifeSciences, LifeCell, Ortec International。 耳软骨 一种能够使膝关节软骨再生的产品已经 面市。已为一个男孩培养了一个胸廓并 在裸鼠身上制造出了人耳。 ? 公司:Genzyme Tissue, Biomatrix, Integra LifeSciences, Advanced Tissue Sciences, ReGen Biologics, Osiris Therapeutics 已经受理注册检验的产品 组织工程 引子 组织工程的概念 # 将人体某部分的组织细胞种植和 吸附在一种生物材料的支架上进行 人工培养繁殖,扩增,分化, # 然后移植到人体内所需要的部位, 从而达到器官修复或再造的治疗目 的的一种技术 组织工程的核心问题 应用生命科学和工程技术的原理和方法,在细胞的体外培养过程中,诱导干细胞定向分化,维持、调控乃至优化这种分化,从而形成具有和在体组织相似功能的组织或器官。 组织工程的关键技术 1.组织构成 细胞的培养 2.生物 材料及构架制备 3.生物组织工程化培养系统 三大支柱 三大支柱 种子细胞 生物材料支架 生长因子 种子细胞
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