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抗独特型抗体研究进展 作者：黄魁英，董加喜，杨础华，石笛，刘振宇（ 广州市微生物研究所，广东广州 510663）??收录：中华论文网（） .................................................................................................................................................................................... 减小字体 增大字体 ? 【摘　要】　抗独特型抗体是针对抗体可变区的抗原决定簇(独特型)产生的特异性抗体，其中Ab2β是初始抗原在体内的“内映像”(intemal image)，由于可模拟初始抗原而应用于很多领域。抗独特型抗体可作为新一代免疫制剂，用以弥补现有疫苗的不足；抗独特型抗体可作为替代抗原用于免疫分析；同时对其应用前景进行了展望。 【关键词】　抗独特型抗体；抗独特型抗体疫苗；免疫分析 独特位是指抗体分子V区的单个抗原决定簇，其中可为可变区，也可为骨架区；独特型是指一个抗体分子VH-VL抗原决定簇的总和，是Oudin等1963年分别于兔及人体中发现的[1]。1974年，丹麦免疫学家Jerne（杰尼）根据现代免疫分子学对抗体分子独特型的认识，在Burnet（伯奈特）“克隆选择学说”的基础上提出了著名的独特型一抗独特型网络学说，该学说可以概括为独特型抗体(Ab1)可以产生特异性的抗抗体(Ab2)，而Ab2又可以随之产生Ab3，乃至抗体Ab4,抗体Ab5…，从而形成了一个相互制约的、相互连锁的、处于动态平衡的、闭合型的、多层次级联网络结构，构成网络结构的物质基础是独特型和抗独特型。所以独特型抗体(idiotype, Id)不同于一般的抗原，它具有自身免疫原性[2]，而抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody, Anti-Id )是指针对抗体的独特型产生的抗体。 近年来，抗独特型抗体应用领域越来越广泛。在目前的免疫技术中,抗独特型抗体的研制是一种可行的免疫原替代技术。本文综述了抗独特型抗体的分类、制备和在免疫学上的应用，并对其应用前景进行了展望。 1抗独特型抗体的分类 Bona等（1984）根据Id与Anti-Id的血清学反应和Anti-Id的功能，将Anti-Id分为Ab2α、Ab2γ、Ab2ε、Ab2β四种类型。 （1）Ab2α 属半抗原非抑制性(hapten-nonlnhibitable)的Ab2，是Ab1中远离抗原结合部位的独特型决定基产生的抗体。它能识别Abl上与骨架结构相关的独特位，由于这种独特位在Abl的配位之外，它与Ab1的结合不影响Ab1再与产生Ab1的抗原结合。Ab2α具有调节作用,促进或抑制Ab1克隆。 （2）Ab2γ　 也属半抗原抑制性的Ab2，又名同位抗体(homobody)，但它不是抗原的内映象，同系机体产生的往往为Ab2γ。它能抑制始动抗原表位与Abl上补位的结合，这可能是Ab2γ可识别Abl分子上与抗原互补位相关的决定簇或互补决定位，两者结合后引起了三维结构的改变，从而妨碍了Abl与始动抗原定位的结合；Ab2γ也具有调节作用,可促进或抑制带有相应Id克隆细胞增殖。 （3）Ab2ε　又称外位抗体（epibody），是一类比较少见的双特异性Ab2，与风湿病样因子(RF)有关，后者见于风湿性关节炎和自身免疫病。它是由远离和位于抗原结合部位的独特型决定基共同产生的抗体,因此它具有双重功能,它既可以和Ab1的Fab片段结合也可以和Ab1的Fc片段结合。它能识别Ab1骨架区上的抗原决定簇，同时也能识别抗原上具有交叉反应结构的表位。这种抗独特型抗体对于自身免疫性疾病的研究可能具有意义。 （4）Ab2β 属半抗原抑制性(hapten-lnhibitable)的Ab2，这类Anti-Id识别的独特型决定位在抗原性上与半抗原相似，因而能代替半抗原刺激Ab1的产生，但也能完全阻抑半抗原与Ab1的结合，被认为是外部抗原在机体免疫系统中的“内映像”。 Ab2β具有如下特点：（1）能特异性与不同种属个体产生的Ab1反应；（2）能特异性与不同类抗体Ab1反应；（3）Ab2β与抗原能竞争性地结合Ab1，二者之间存在竞争性抑制作用；（4）能诱导种属个体产生特异性免疫应答。以上特点使得Ab2β引起了人们的极大兴趣，利用它可以研制出抗独特型疫苗，具有很大的应用价值，并且与某些自身免疫病的发病有关。 2抗独特型抗体的制备 目前，针对Anti-Id制备方法的划分主要有三种，一是根据抗独特型抗体的制备过程，主要分为两类：一步免疫法和二步免疫法。二是根据免疫学上抗体的类型，主要分为多克隆Anti-Id技术、