药物的杂质检查概要1.ppt

第三章 药物的杂质检查 第一节 一、药物的纯度要求：即药物的纯净要求 对杂质的认识：是逐渐积累起来的 药物的纯度是质量标准中“检查”项下控制，内容：杂质名称、项目、检查方法、允许的限量 药用规格与化学试剂 药用：对生物体引起的生理和毒副作用 化学试剂：对化学使用的目的考虑，对生物体引起的生理和毒副作用不考虑。 二、杂质的来源与种类 （一）来源： 1.生产过程引入的杂质： 例：工业用氯化钠生产注射用氯化钠（原料）药物制成制剂、（盐酸普鲁卡因）生产过程用到的试剂、溶剂等。 2.储藏过程引入的杂质： （二）杂质的种类 1.一般杂质：自然界分布广泛、在多种药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。 2.特殊杂质：特定药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。 说明： 1.药典未规定的杂质：一般不需要检查。 2.遇特殊情况：需要进一步追踪、检查。 如：改变了原料、生产方法。 3.新药研究：要对纯度、稳定性进行考察。 三、杂质的限量检查 1.杂质的限量：允许药物中有一定量的杂质。其检查多数为限量检查。 2.检查的方法： 3.杂质的限量表示：百分之几、 百万分之几 计算 杂质的最大允许量 杂质限量= ———————— X 100% 供试品量 C ? V L= ————— X 100% S 第二节一般杂质的检查方法 一、氯化物检查法 1.原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与 硝酸银试液作用，生成氯化银浑浊液，与一定量标准氯化钠在相同条件下生成的浑浊比较，不得更大。 2.方法： 3.条件： (1).酸性：硝酸、酸度：稀硝酸10ml (2).标准氯化钠：每ml相当10ug的CL-、浓度以50ml中含50ug---80ug的CL-. (3).观察前在暗处放置5min，黑色背景从上向下观察、比较。 4.供试品处理： (1).供试液如不澄清：过滤、滤纸用含稀硝酸的水洗涤。 (2).供试液如带颜色：按药典规定的方法处理。 (3).不溶于水的药物：加水振摇使氯化物溶解滤去不溶物、或加热溶解供试品、也可加稀乙醇、丙酮溶解 4.干扰物的排除 与化学反应有干扰： 例：碘化物或溴化物中的 氯化物的检查 溴化物的检查 5.操作注意点 1.操作要按顺序进行 水、稀硝酸10 ml 硝酸银 试 液 2.平行原则 二、硫酸盐检查法 1.原理： 2.方法： 3.讨论：适宜的比浊浓度 范围 相当于标准硫酸钾1.0—5.0ml、酸度为50ml中含稀盐酸2ml、中国药典采用25%氯化钡溶液。 4.供试品的处理 (1).供试品需要过滤：滤纸用盐酸的稀溶液 洗涤。 (2).供试品如有色：按氯化物的处理 (3).其他：USP（24）、JP（14）用0.010mol/L硫酸作为标准液。 三、铁盐检查法 （一）硫氰酸盐法 1.原理： 2.方法： 3.讨论（1）标准铁溶液是硫酸铁铵配制、加入硫酸防止铁盐水解。 （2）铁溶液每1ml相当于10ugFe （3）酸性：稀盐酸、50ml溶液中含4ml为宜。 （4）加入过硫酸铵的目的： 氧化供试品中的二价铁为三价 防止硫氰酸铁分解腿色。 4.供试品处理 (1).两管色调不一致： (2).具环状结构的有机药物：需炽灼破坏，使铁盐转变为三氧化二铁留于残渣在依法检查。 （二）巯基醋酸法 1.原理： 2.方法： 3.讨论：先加入20%枸橼酸2ml以免产生氢氧化铁沉淀。 四、重金属检查法 重金属：实验条件下能于硫离子作用显色的金属离子。 第一法 硫代乙铣胺法 1.原理 2.方法 3.讨论 (1).适宜目视比色浓度：相当加入标准铅溶液1---2ml。 (2).弱酸性：PH3.5醋酸盐缓冲液。 3.供试品如是强酸溶解、或用过强酸处理过： 4.供试品处理 1.溶液如有色： （1）加入少量稀焦糖溶液 （2）用微孔滤膜过滤 2.供试品如有微量高铁盐：加入抗坏血酸0.5—1.0克 3.供试品为铁盐：如枸橼酸铁铵 4.葡萄糖酸锑钠中铅盐检查： 第二法 试用于在水、乙醇中难溶，或能于重金属形成配位化合物的有机药物。 1.原理： 2.方法： 3.注意事项： 第三法 适用于难溶于稀酸而溶于碱性水溶液的药物。 1.原理：碱性介质中，硫化钠为显色剂 2.方法： 第四法、微孔滤膜法 适用于重金属含量低的药物 1.原理： 2.方法： 3.注意事项： 4.讨论： 五.砷盐检查法 （一）古蔡(Gutzeit)氏法 原理： 装置： 方法：