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_pharm21_钙通道阻滞药
;第一节 离子通道概念;离子通道分类;钠通道 存在心房肌、心室肌、希浦系统 产生INa,-70mv激活,产生动作电位
钙通道 电压门控钙通道
6种亚型:L、 N、 T、 P、 Q、 R 型。心血管系统主要是 L 和 T 型,以L型最重要,是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩
的关键环节,又称DHPs敏
感的钙通道.;受体调控性钙通道;钾通道 多样性 1. Ito(transient outward K channel, KA) 瞬时外向~
Ito1(非钙依赖)和Ito2(钙依赖),参与复极1相,
2. Ik (delayed rectifier K channel, Kv) 延迟整流 ~
Iks(slowly activating component) 慢激活整流 ~
参与复极2相
Ikr(rapidly activating component)
快激活整流 ~, 参与复极3相
Ikur(ultrarapidly avtivating component)
超快速延迟整流钾电流, 参与心房复极;离子通道的生理功能;离子通道的分子结构及门控机制
;;;第二节 作用于 离子通道的药物;第三节 钙通道阻滞药
(Calcium Channel Blocker,CCB)
;钙离子的生理意义; ;药物与钙通道作用方式有关的几个问题
(1)与钙通道所处的功能状态和药物的理化性质有关
钙拮抗药与钙通道的相互作用方式常借用“调制受体模型” 解释。
它假设电压依赖性钙通道存在三种状态:
; Nif;;三、钙通道阻滞药的药理作用
(一) 对心脏的作用
1.负性肌力作用:Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓?耗氧量 ↓。
(整体与离体区别?)
扩血管→交感↑→收缩力↑抵消
维拉帕米(4)> 地尔硫卓(2)>硝苯地平(1)
;2.负性频率和负性传导作用:
Ca2+内流↓?4相自发除极速率↓?窦房结自律↓
0相除极↓?房室结传导速度↓?心率↓
维拉帕米,地尔硫卓(5)> 硝苯地平(0~1);3. 对缺血心肌的保护作用
;4. 抗心肌肥厚作用 ;(二)对平滑肌的作用:
1. 松弛血管平滑肌:
特点: 扩小A>V→外周阻力↓→后负荷↓;
对痉挛性收缩血管作用更强;
对冠脉较敏感,脑血管亦敏感;
硝苯地平(5)> 维拉帕米(4)>地尔硫卓(3)
2. 松弛其他平滑肌:
支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。;三种钙通道阻滞药心血管效应比较表; 抑制钙通道 胞内Ca2+↓
;(四) 对红细胞和血小板结构和功能的影响
(五)对肾功能的影响
排钠利尿 ;体内过程; 临床应用;3.心律失常
4. 脑血管疾病
5. 其它
;【不良反应】
1.过度扩张血管:
2.心脏抑制:
【禁忌证】;药物相互作用
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