CML慢性髓系白血病资料.ppt

慢性髓系白血病 （Chronic Myeloid Leukemia） 一、临床表现 二、实验室检查 三、分期 四、诊断 五、治疗 六、预后 〔临床表现〕 起病缓慢，以中年多见。 可有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进症状。 脾肿大：常常是巨脾，左上腹不适，食后饱胀感，如发生脾梗塞则出现剧痛。体检：脾质地坚实，平滑，无压痛。 晚期表现 ※〔实验室检查〕 （一）、血象： (1)WBC↑，20×109/L，常100×109/L 。 (2)以中、晚幼粒细胞及杆状核为主 (3) 原粒10%。 (4)嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞↑。 (5)NAP(中性粒细胞碱性磷酸酶)↓ (6)PLT正常或↑（早期），晚期↓。 (7)Hb正常或↓，晚期↓。 (1)Ⅰ～Ⅱ级 (2)粒系增多，以中晚幼为主，原粒10% (3)嗜酸嗜碱粒细胞增多 (4)粒：红↑（10～50）,红系相对↓ (5)巨核↑或正常 (6)NAP↓ (二)、骨髓 （三）、染色体及分子生物学改变： (1)ph染色体阳性，t（9：22）（q34：q11）。 （ 2）分子生物学检查，bcr/abl融合基因（+） breakpoint cluster region (BCR ) on chromosome 22 （ 3）急变可出现：+8、双ph及其他畸形 2%AML、5%儿童ALL及20%成人ALL ph可阳性。 〔分期〕 慢性期(chronic phase,CP) 加速期(accelerated phase,AP) 急变期(blastic phase,BP) 慢性期： （1）脾大 （2）白细胞高，以中、晚幼粒细胞及杆状核为主，原粒10%。 （3）化疗---白细胞可下降，脾回缩，---维持治疗，病情稳定。 加速期： ①原因不明的发热，贫血及出血加重，伴骨痛，脾迅速肿大，原治疗方案无效 ②血或骨髓原始细胞≥10% ③外周血嗜碱细胞≥ 20% ④血小板↓或↑ ⑤出现ph以外的染色体异常 急变期： (1) 骨髓或血中原始细胞≥20% (2)骨髓原粒+早幼粒＞50% (3)髓外原始细胞浸润的临床表现 ※〔诊断及鉴别诊断〕 诊断依据 根据脾大、血象、骨髓、Ph染色体及bcr/abl融合基因可确诊。 鉴别诊断 1、其他原因引起的脾大 2、类白血病反应 3、骨髓纤维化 1、其他原因脾大： 肝硬化、脾功亢进、血吸虫、黑热病及慢性疟疾，均有原发病临床特点，无CML血象，骨髓改变，ph染色体及bcr/abl融合基因阴性。 2、类白血病反应：常见严重感染、恶性肿瘤。 ①有原发病 ②WBC一般50×109/L ③嗜酸、嗜硷不高 ④NAP反应强阳性 ⑤ph染色体阴性 3、骨髓纤维化 ①WBC30×109/L ②血象出现幼红（幼粒）细胞及泪滴样红细胞，无嗜酸、嗜硷↑ ③NAP↑ ④ph、BCR/ABL阴性，JAK2突变(+) ⑤干抽,骨髓活检有助于诊断 〔治疗〕 （一）TKI （二）化疗 （三） α干扰素 （四）造血干细胞移植 （五）加速期、急变期治疗 （一）、 Tyrosine kinase inhibitor (TKI) 1 治疗靶点： 特异性作用于bcr/abl蛋白（酪氨酸激酶活性)，抑制bcr/abl阳性细胞。 first-generation TKI：伊马替尼(imatinib) 2 伊马替尼适应症：慢性期、加速期的病人，药物治疗最佳选择 3用药方法：口服，400~800mg ，疗程：一直服药。 定期检测血象、染色体、 bcr/abl基因 80%长期无病生存 耐药：bcr/abl激酶结构区基因点突变 second-generation TKIs：尼洛替尼和达沙替尼，T315I突变的患者不适合TKI治疗。 （二）、化疗 1．羟基脲：3g/日 分2次口服，WBC降至20×109/L，改1.5g/日，WBC降至10×109/L 维持量，0.5～1.0g/日。 用药2、3天WBC↓，但停药后很快回升，需长期维持。 2．白消安（马利兰busulfan）： 有效率95%↑，4～8mg/d ,WBC降至20×109/L暂停药，稳定后改小量2mg/每1-3天，使WBC维持在7～10×109/L，维持2-3个月。用药2-3周WBC开始下降（作用于祖细胞）。停药后血象抑制达2-4周。 3、其他药物：Ara-c、高三尖杉酯硷、砷剂 （三）、α干扰素 50～ 70%CHR，10～20% MCR 300～500万μ肌注或皮下注射2-3/W，WBC高可先用1-2周hydroxyurea或busulfan。 副作