第九章 抗精神失常药-黄.ppt

第18章 抗精神失常药(1.5h) Chapter 18 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 常用抗精神失常药物 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状，也称作神经安定药。 抗精神分裂症药分类 根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类： 1. 吩噻嗪类（phenothiazines） 2. 硫杂蒽类（thioxanthenes） 3. 丁酰苯类（butyrophenones） 4. 其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作用 及其作用机制。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。(1952年试用） 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine 氯丙嗪阻断受体的种类 DA受体（D2＞D1)：抗精神病 M胆碱受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）肾上腺素α受体：致体位性低血压、镇静 H1受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病 药理作用及机制 （一）对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用（神经安定作用） － 动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒， 大剂量也不麻醉 － 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 － 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄 想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情 绪，自理生活 对抑郁无效，甚至可以使之加剧。 抗精神病作用机制 DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。 DA受体分型 D1样受体：激活D1型受体→经Gs蛋白激活Ac酶 + AMP→cAMP↑ 激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关 D2样受体：激活D2型受体→经Gi蛋白抑制Ac酶 - cAMP生成↓开放钾通道 激动中枢D2受体→精神失常 2. 镇吐作用 特点：对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效；对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效 。 机制：小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化 学感受区的D2受体的结果。 大剂量直接抑制呕吐中枢。 － chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆。 机制：抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆 的中枢调节部位。 3. 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较） (二)　对植物神经系统的作用 阻断α受体：血压下降，可致体位性 低血压，但易产生耐受性，不适合高血压的治疗。 阻断M胆碱受体：作用较弱（引起口干、便秘、视力模糊） 3.对内分泌系统的影响 氯丙嗪体内过程 吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。 分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度 可达血浆浓度的十倍。 代谢：肝脏代谢  排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组 织，停药 后数周乃至半年后，尿中仍可 检出其代谢物 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化 临床应用 1. 精神分裂症 － 主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重 病情 － 对急性患者疗效显著，对慢性疗效