多溴联苯醚与雌激素受体作用的CoMFA／CoMSIA研究.pdfVIP

第2O卷 第6期 污 染 防 治 技 术 Vo1．20．No．6 2 0 0 7年 1 2月 POLLUTl0N C0NTR0L TECHNOLOGY Dec．，2 0 0 7 · 研究报告 · 多 的 硼究术 高常安 。 吴海锁 。 张爱茜 。蔺 远 。王连生 (1．污染控制与资源化研究国家重点实验室，南京大学环境学院，江苏 南京 210093； 2．江苏省环境科学研究院，江苏 南京 210036) 摘 要：以多溴联苯醚类化合物的ER亲合力为生物活性指标，运用基于配体结构信息的 CoMFA／CoMSIA方法，模拟 该类化合物与雌激素受体的结合作用机制，结果表明，这些结构类似化合物中存在的不同受体作用模式，需要结合基于受 体功能区结构的QSAR方法进一步探讨。 关键词：多溴联苯醚；比较分子场／比较分子相似性指数；雌激素受体 中图分类号：X131；0625 文献标识码：A CoMFA／CoMSIA Analysis of Binding Interactions Between Polybrominated Diphenyl Ethers and Estrogen Receptor GAO Chang．an ， WU Hai．8UO ， ZHANG Ai．qian ， LIN Yuan ， WANG Lian．sheng (1．State Key Laboratory ofPollution Control and Resource Reuse，School ofEnvironment，Nanjing Univeni@，Nanjing， ~angsu 210093，China； 2 Jiangsu Research Institute ofEnvironmental Science，Nanjing，Jiangsu 210036，China) Abstract：Comparative molecular field analysis(CoMFA)and comparative molecular similarity index analysis(CoMSIA)were used for investigating the binding interactions between polybrominated diphenyl ethers(PBDEs)and estrogen receptor(ER)，coin— pared to the ER binding affinities for these chemicals．The results showed diverse binding mechanisms for these congeners，which should be studied further with the help of receptor structure—based approach． Key words：p0lybr0minated diphenyl ethers；CoMFA／CoMSIA；estrogen receptor 多溴联苯醚(Polybrominated Diphenyl Ethers， 的二维模型预测，发展为可以根据化合物三维空间 PBDEs)是一系列含溴原子的芳香族化合物，根据 构象信息参数和活性指标，建立合适的三维QSAR 苯环上溴原子数量和位置的不同，分为209种异构 模型(3D—QSAR)，其中基于配体空间结构的3D 体，在生产生活中应用广泛¨ 。该类化合物具有 — QSAR，包括比较分子场(CoMFA)／比较分子相 很强的脂溶性，可在生物体的脂肪组织中累积，并 似性指数(CoMSIA)、分子全息QSAR(HQSAR)等。 能通过母乳、胎盘、脐带血沉积到下一代的体内，损 Wang等 建立了基于芳香