项目名称膀胱功能障碍性疾病的分子发病机制和诊治新技术.docVIP

项目名称： 完成单位（含排序）：山东大学齐鲁医院，上海市第六人民医院 完成人（含排序）： 项目简介： 膀胱功能障碍性疾病，是泌尿外科常见疾病。病人通常伴随着一系列下尿路症状，其严重影响患者的生活质量。膀胱功能障碍性疾病包括很多类型，其中最常见的有各种原因造成的神经源性膀胱以及膀胱出口梗阻（BOO）导致的膀胱功能障碍。由于膀胱功能障碍性疾病的发病机理尚未完全阐明，临床治疗效果并不理想。本项目针对膀胱功能障碍性疾病的不同类型，围绕以下内容展开： （1）糖尿病神经源性膀胱尿道功能障碍：糖尿病神经源性膀胱尿道功能障碍又被称为糖尿病膀胱病（DCP），本项目全面探讨了DCP的发病机制，研究了相应药物的干预作用，同时探究了DCP患者临床尿流动力学特点。提出了DCP 的发生进展不仅与膀胱的氧化应激损伤、纤维化、神经感觉功能障碍以及逼尿肌受体改变密切相关，还与尿道功能障碍密不可分。首次提出大麻素受体（CB1、CB2）以及5-羟色胺受体（5-HT1A、5-HT2A/2C）在DCP中的作用。首次将抗炎抗氧化的植物药（葡萄多酚和太得恩）应用到糖尿病膀胱病的干预中，发现其具有重要的保护作用，并且解析了其保护机制。探讨了α 受体阻断剂和5-HT1A、5-HT2A/2C受体激动剂通过调控尿道外括约肌的功能，改善糖尿病尿道功能。 （2）慢性脊髓损伤引起的神经源性膀胱：本项目以5-羟色胺受体的改变为切入点，从膀胱和尿道两个水平探讨了慢性脊髓损伤引发的神经源性膀胱的发病机制，并且运用相应受体的激动剂干预脊髓损伤造成的排尿功能障碍。发现了5-HT1A、5-HT1B/1D受体的异常与脊髓损伤后膀胱的高反应性、感觉异常密切相关，该受体激动剂可降低膀胱过度活动，增加膀胱容量；提出5-HT7、5-HT2A/2C以及5-HT1A受体在脊髓损伤后尿道外括约肌异常中发挥重要作用，该受体激动剂可改善尿道外括约肌功能，明显提高脊髓损伤动物模型的排尿效率。 （3）BOO导致的膀胱功能障碍：本项目探讨了BOO导致膀胱功能障碍的可能机制。基础方面：提出了膀胱纤维化与α1受体的变化在BOO后膀胱功能障碍中的重要作用。临床方面：探讨了前列腺突入膀胱的程度对排尿功能的影响，评估了2μm激光治疗高危前列腺增生的安全性和有效性。 本项目深入探讨了膀胱功能障碍性疾病的发病机制以及可能的干预手段，同时紧密结合临床，为临床工作中该类疾病的诊治提供理论依据。研究成果在山东省交通医院等5家医院进行应用，取得了较好的效果。在Journal of Urology、BJU International、Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol、Plos One、J Pharmacol Exp Ther、Neurourol Urodyn 等杂志发表 SCI 收录论文 20篇，在中华泌尿外科杂志等国内核心期刊发表论文25篇，获得国家发明专利 3 项，主编《膀胱过度活动症》一书，并培养了多名研究生。