体内相关代谢酶对黄曲霉毒素B1（AFB1）代谢影响的研究进展.pdfVIP

世界肿瘤砻专 2007年 第6卷 第4期 Tumour Journal oftheWorldVolume6，Number4，Dec 2007 文章编号：1683．0342(2007)04．0277．05 术综 述 术 体内相关代谢酶对黄曲霉毒素 B 1(AFB 1)代谢影 响的研究进展 蒿艳蓉 综述，苏建家 审校 摘要：黄曲酶毒素B1(AFB1)因其强有力的致肝毒性和遗传毒性被列为人类的致癌物，但它的致癌性 与其在体内代谢形成“活性中间体”密切相关，由于这种“活性中间体”极不稳定，分子生物标记成为AFBI 暴露评估的指标。近年来，分子生物学的进展，代谢酶基因遗传多态性对 AFB1的致癌性发挥了重要 的作用。 关键词：黄曲酶毒素B1；分子生物标记；代谢酶基因遗传多态性 中图分类号：R73．3 文献标识码：A Research advances in metabolism of aflatoxin BI HAO Yan．rong，SU Jian-jia(Department of Pathology，Affiliated Tumor Hospital ofGuangxi Medical University，Nanning 530021，ChinaJ Abstract：Aflatoxin B 1 is a s~ong chemical carcinogen．Toxic and carcinogenic effects of AFB 1 are related tO its metabolism circumstance．which is regulated by constitutive cellular enzymes．Since the unstable character of the intermediates produced during AFB 1 metabolism，a group of biomarkers have been developed and applied to evaluate the level of AFB 1-exposure among the concerned individuals．It has been found that the genetic polymorphisms of the enzymes involved in the AFB 1 metabolism contribute a lot to the carcinogenic effect ofAFB1． Key words：Aflatoxin B 1；biomarkers；genetic polymorphism 黄曲霉毒素 (Aflatoxins，AFT)是被公认的环 AFB1的代谢作用发生在肝脏，主要是通过I相酶 境污染物，主要由产毒的黄曲霉菌 (Aspergillus CYP450超家族成员经历最初的酶致氧化作用形成 flavus)与寄生曲霉菌 (A parasiticus)产生的一组 几种亲电子的中间代谢物。AFB1在8，9位置有一对 自然发生的真菌代谢产物【l】。黄曲霉毒素B1 不饱和的双键，AFB1-8，9．双键环氧化作用是导致真 (Aflatoxin B1，AFB1)在人类食物和动物饲料中非 菌毒素致癌性和诱发突变效应最关键的代谢反应。 常常见[2／。在非洲和东南亚等一些地区，饮食暴露 对一系列与AFBl类似物结构活性相关的研究表明， 于AFB 1是人类肝细胞癌 (Hepatocellular carcinoma， 这种8，9一双键的环氧化作用对于其致癌性和致突变 HCC)最主要的危险因素之一r2 J。本文就AFB1在 性是最重要的结构l4J，力学计算也显示8，9一双键在 体内的代谢研究进展作一综述。 这个分子中是最活跃的反应位点p J。而CYP450酶系 代谢产生的AFB1-8，9一环氧化物有两个异构体： l AFBl代谢过程 AFB1一exo一8，9一环氧化物(AFBO)和AFB1一endo一8，9一 AFBl在没有经过代谢活化之