梭曼抗毒剂及其生物标志物检测方法的研究进展-灾害医学与救援.pdf

∙262 ∙ 灾害医学与救援（电子版）2012 年11月 第1卷 第4 期 Disaster Medicine and Rescue (Electronic Edition) ,Vol. 1,No.4,Nov,2012 梭曼抗毒剂及其生物标志物检测方法的研究进展梭曼抗毒剂及其生物标志物检测方法的研究进展 闫 珑，谢剑炜 [[关键词关键词]] 神经毒剂；梭曼；抗毒剂；检测方法 [[中国图书分类号中国图书分类号]] R 99 神经性毒剂是一类具有速效致死性的有机磷 肤防护器材。出现中毒症状时应立即进行自救互 酸酯类化合物，也称为有机磷毒剂（OP）。美军按化 救，主要是注射神经毒剂急救针、防止继续中毒和 学结构和战术使用特点将之分为两大类：一类为G 进行人工呼吸。 类毒剂，以呼吸道吸入为主要中毒途径，如塔崩 现就梭曼中毒的生理毒理机制、梭曼抗毒剂及 （GA）、沙林（GB）、梭曼（GD）和环基沙林（GF）等；另一 梭曼中毒体内生物标志物的检测方法，综述如下。 类为V类毒剂，以皮肤染毒吸收为主要中毒途径，如 11 梭曼的中毒机制梭曼的中毒机制 维埃克斯（VX）和俄罗斯维埃克斯（RVX）等。梭曼因 其具有难防难治的特点，一直是国内外防化医学工 梭曼的毒理作用机制普遍认为是其进入体内 作者研究的重点之一。 后能迅速作用于胆碱能神经的突触和神经末梢处 梭曼在常温下为液态，有弱水果味，在G类毒剂 的乙酰胆碱酯酶（AChE），与乙酰胆碱酯酶的结合部 中挥发度最低、水溶性好但水解速度很慢，遇碱时 位和（或）催化酶解部位结合，阻止底物与酶接近且 水解加速，作为化学战剂具有稳定、隐蔽、速杀等 抑制酶活性，使其不能催化水解神经递质乙酰胆碱 特点。 （ACh），导致乙酰胆碱的大量蓄积，使外周和中枢的 梭曼急性中毒可依据全血胆碱酯酶活性判断 胆碱能受体过度兴奋，引起神经系统功能亢进，出 其中毒程度。 现一系列中毒症状。由于梭曼脂溶性大，易透过血 轻度中毒时，胆碱酯酶活性低于正常的70％ 脑屏障，对中枢神经系统的毒性作用较大，急性大 （50％～70％），此时主要影响外周M受体，出现M样 剂量中毒常因惊厥和呼吸中枢抑制而死亡。 症状，即腺体分泌增加，如汗腺分泌增加引起出汗 神经性毒剂进入体内后与AChE相互作用形成 多、唾液腺分泌增加引起流涎、泪腺分泌增多引起 膦酰化乙酰胆碱酯酶，因此对AChE结构的认识将有 流泪、鼻黏膜腺体分泌增加引起流涕、支气管腺体 助于阐明有机磷类化学毒剂的作用机制。AChE对 分泌增加引起咳嗽；平滑肌活动增加表现在虹膜括 底物的高催化效能以及其与有机磷毒剂的高反应 约肌收缩引起瞳孔缩小、支气管收缩引起呼吸困 性能均缘于其独特的反应活性中心。1991年， 难、胃肠道蠕动加快引起恶心、呕吐、膀胱逼尿肌运 Sussmna等首次报道了电鳐AChE催化亚基的X射线 动增加引起尿频尿急等。 [1] 晶体衍射图 ，从而确定了AChE的三维结构。在电 中度中毒时，胆碱酯酶活性低于正常的50％ 鳐AChE球形分子的表面有一向内凹陷的峡谷，谷深 （30％～50％），此时上述M样症状加重，还会出现站 达2nm，几乎占到了酶分子的一半。谷底部逐渐拓 立不稳等N样症状，以及反应能力下降等中枢样 宽，酶的活性中心就位于谷底部。活性中心由3个 症状。 主要区域组成。（1）阴离子亚位点，识别底物乙酰胆 重度中毒时，胆碱酯酶活