NBUVB治疗银屑病的作用机制和临床应用进展.docVIP

　　NBUVB治疗银屑病的作用机制和临床应用进展 【关键词】 窄谱中波紫外线;银屑病;免疫反应 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，发病率高,治疗方法繁多，目前为止尚无根治的方法。但近几年发现窄谱中波紫外线(NBUVB)对银屑病的治疗效果较满意，尤其与其他药物联合应用，不仅提高了疗效，还降低了副作用。因此，综述近年来有关NBUVB在银屑病治疗中的作用机制和临床应用。 　　1 NBUVB治疗银屑病的作用机制 　　国外对UVB 波谱的研究表明, 在银屑病的治疗过程中, 290～300 nm 波长的UVB 仅产生皮肤灼伤( 红斑效应和角质形成细胞坏死) , 而无治疗作用, 但311 nm 波长的NBUVB 则可产生最佳治疗效果而不会导致皮肤灼伤[1]。Kircik等[2]通过与其他药物联合NBUVB照射治疗银屑病患者效果显著，国内在利用NBUVB 治疗银屑病也取得了良好的疗效[3，4]。为进一步明确NBUVB治疗银屑病的作用机制，现从NBUVB治疗银屑病的免疫机制、炎症机制及基因机制方面做以下总结。 　　1.1 NBUVB治疗银屑病的免疫机制 对郎格汉斯细胞的抑制作用：朗格汉斯细胞(Langerhans cells，LC) 是皮肤局部重要的抗原递呈细胞。唐玲等[5]通过研究发现在某些趋化因子的作用下由于进入银屑病皮损局部的LC的前体细胞即单核细胞的数量增多,因此皮损局部LC应较正常人增多。Tjioe 等[6]对健康志愿者照射313 nm 的NBUVB,并分别于照射前、后4 h、24 h、48 h 对朗格汉斯细胞(LC) 进行计数,发现LC 数目经NBUVB 照射后大幅下降。同时有研究表明[7]NBUVB 还能诱导T 细胞凋亡,抑制朗格汉斯细胞递呈抗原和自然杀伤(NK)细胞功能,减轻皮肤炎症反应。国外研究[8]表明用NBUVB照射小鼠两周后表皮中郎格汉斯细胞数量密度减少20%，但其形状未见明显变化。而HamakaRNA的表达,降低IFNγ mRNA表达的60% ,升高IL4 mRNA表达的40%，达到改善皮损的目的。有研究[14]还发现通过NBUVB的治疗，患者血清中可溶性的肿瘤坏死因子受体浓度降低，其与银屑病患者病情严重程度和面积有着密切的平行关系。国内樊昕等[15]研究发现较高剂量的UVB照射对T细胞表达CCR7有明显的抑制作用, 说明UVB 照射可通过抑制T细胞介导的炎症反应而发挥治疗作用, 为其临床应用提供了一定的实验依据。通过对这些因子实施调控，有助于控制银屑病的炎症反应。 　　1.3 NBUVB治疗银屑病的基因机制 对角质形成细胞的凋亡及影响：角质形成细胞(keratinocyte cell,KC) 是表皮主要细胞,占表皮细胞的80 %以上，是UVB 的主要吸收体。角质形成细胞增殖是银屑病特征之一，众所周知其生长受到角蛋白的基因调控，银屑病的发生时皮损的异常变化与角蛋白表达异常有关，有研究[16]发现NBUVB照射治疗后75%的银屑病患者皮损区角蛋白16免疫组化缺失，而BBUVB照射后皮损区角蛋白16仍呈阳性。说明NBUVB通过改变角蛋白而达到改善角化异常的目的。Aufiero 等[17]用NBUVB照射培养的正常人KC,电子显微镜观察到角质化细胞经NBUVB照射后出现染色质聚集、广泛的胞质空泡化和核膜碎裂，并进一步应用免疫印迹法证实KC 发生的凋亡是经半胱氨酸的天冬氨酸酶3 介导的。Lehmann等[18]通过研究发现，治疗剂量的NBUVB 能促进角质形成细胞骨化三醇的合成。新合成的骨化三醇抑制了表皮的增殖和分化。该结果提示,NBUVB 促进皮肤骨化三醇的合成是NBUVB 治疗银屑病的作用机制之一。国内于波等[19]发现光疗前银屑病患者皮损中cyclin D1、E 表达程度升高,表明cyclin D1、E 参与银屑病角质形成细胞过度增殖过程。光疗后两者表达降低甚至消失,与PASI 评分呈正相关。提示NBUVB 可抑制银屑病患者皮肤角质形成细胞中cyclin D1、E的表达,使CDK无法与相应的cyclin 结合,进而抑制转录因子E2F 的释放,在转录水平抑制角质形成细胞DNA 的合成,使细胞周期停滞于G1 期,从而负性调节细胞周期,抑制角质形成细胞增殖。提示下调表皮角质形成细胞中cyclin D1、E 的表达可能是NBUVB 治疗银屑病的机制之一，对于NBUVB 抑制cyclin 表达的机制,推测可能为NBUVB 作用于cyclin 的DNA 序列引起DNA突变所致,此外NBUVB 对皮肤角质形成细胞分泌细胞因子的影响是否参与了cyclin表达的抑制也需进一步研究。 　　2 NBUVB 治疗银屑病的临床应用 　　为了提高光疗对银屑病的治疗作用和减