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·648· JoumalofPh蛐aceuticals 中国医药工业杂志Chinese 3一二氟甲氧基一2，4，5一三氟苯甲酸的合成 伸琰1，吴斌” (1．东南大学化学化工系，江苏南京210096；2．南京医科大学药学院，江苏南京210029) 摘要：3一羟基一2，4，5一三氟苯甲酸酯化后在溴化四丁铵参与下与二氟氯甲烷进行醚化反应得到3一二氟甲氧基一2，4，5一三氟苯 甲酸乙酯，再经水解得到氟喹诺酮类抗菌剂的中间体3一二氟甲氧基一2，4，5一三氟苯甲酸，总收率74％。 关键词：3一二氟甲氧基一2，4，5一三氟苯甲酸：氟喹诺酮；抗菌剂；中间体；合成 中图分类号：0625．53文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)11—0648—02 3一二氟甲氧基一2，4，5．三氟苯甲酸(1)是喹诺酮类(方法二)[5]，但均需加压反应，操作不便。本文 综合文献[e，引，用2经酯化、醚化和水解反应得到 抗菌剂caderofloxacin(CS一940)的重要中间体呻]， 也是一些抗艾滋病和抗肿瘤类喹诺酮的中间体b-4]。 1(方法三)，并在醚化反应中添加溴化四丁铵作为 1可由3一羟基一2，4，5一三氟苯甲酸(2)直接与二相转移催化剂，在二氯甲烷中常压低温(一5～5℃) 反应，后处理简便，反应总收率74％。反应式见 氟氯甲烷反应得到，收率31．8％(方法一)[5]；也可 由2经酰胺化、醚化和水解反应得到，收率71．5％ 图1。 方法一 NaOH／cHclF2／Dm H F、．，太．，C00H ：卑：00 F姒F 0H 眦瓮．醛…羔竺≮岫鬻 o＼／F F 1 方法三 Fn∞0Etcnc峨，K。n一：取：黑舢H 图11的合成路线 实验部分 盏翥曩嚣辜蒿麓言慧警篙冲水 3．羟基．2，4，5．三氟苯甲酸乙酯(3) 2(230．49，1．2m01)、无水乙醇(360m1)和浓 H：SO。(36m1)搅拌下加热至回流反应2h，降至80℃ 后加入环己烷(380m1)，继续搅拌回流4h至分水器 上层液体变澄清。降温至60℃，减压浓缩至干， 剩余物用乙酸乙酯(1200m1)溶解，依次用饱和碳酸HzSO。干燥、过滤，滤液浓缩至干，剩余物用甲苯 氢钠溶液(500m1×3)和水(200m1×2)洗涤，用无 水H：SO。干燥后过滤，滤液蒸除乙酸乙酯，得白色 涤后用无水NaS0。干燥，过滤，滤液浓缩得黄绿 粉末3(218．59，82．8％)，mp73～76℃(文献[6]：色油状4(85．69)，直接用于下步反应。 收率73．7％，mp71～74℃)。 3．二氟甲氧基．2，4，5．三氟苯甲酸(1) 收稿日期：2004一04．22 作者简介：仲琰(1972)，女，硕士，从事药物化学的科研。 吴斌(1972)，男，讲师，从事药物化学的科研。 1’el：025013914764810 E-mail：jsnjcpuwubin@hotmail．com；jsnjcpuwubin@163．com