盐酸雷尼替丁.PPT

第十章 消化系统药物 学习目标 掌握：盐酸雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、多潘立 酮、盐酸昂丹司琼等典型药物的化学名称、化学结构、 理化性质和临床用途。 熟悉：H2受体拮抗剂的作用机制、分类；质子泵抑制剂 抗溃疡的作用机理；西咪替丁、甲氧氯普胺、莫沙必利 的化学结构特点和用途。 了解：埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、 格拉司琼、托烷司琼等药物的化学结构及用途。 授课内容 第一节 抗溃疡药 第二节 胃动力药和止吐药 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （一）概述 按化学结构分类 咪唑类 呋喃类 噻唑类 哌啶甲苯类 1. 咪唑类 这类化合物的结构特点是含有咪唑环，是第一代H2受体拮抗剂，代表药物是西咪替丁。 2. 呋喃类 这类化合物结构特点是含有呋喃环，为第二代H2受体拮抗剂，代表药物雷尼替丁。 3. 噻唑类 这类化合物的结构特点是含有噻唑环，是第三代H2受体拮抗剂，代表药物为法莫替丁 。 4. 哌啶甲苯类 这类化合物的结构特点是含有哌啶甲苯基，是第四代H2受体拮抗剂，代表药物为罗沙替丁。 （二）典型药 盐酸雷尼替丁 化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃 基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。又名 甲硝呋胍、呋喃硝胺。 盐酸雷尼替丁 1. 性质 白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。mp 137℃ ~ 143℃。 本品经缓缓加热，产生硫化氢气体, 能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 2. 稳定性 室温干燥条件下稳定，保存3年含量不下降。本品在含氨基酸的注射用营养液中，室温24 h内可保持稳定，溶液的颜色、pH值及药物的含量等均无明显变化。 3. 体内吸收与代谢 在胃肠道里迅速被吸收，2h~3h达到高峰；约50%发生首过代谢；肌注的生物利用度约为90%~100%。 代谢物为N-氧化雷尼替丁、S-氧化雷尼替丁、N-去甲基雷尼替丁；口服30%和肌注的70%，在24h内以原形从尿中排出。 4.临床应用与副作用 临床主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及卓－艾综合征等。静脉注射可用于上消化道出血的治疗。 抗胃酸分泌作用为西咪替丁的5~8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，且有速效和长效的特点。 无抗雄性激素的副作用，与其它药物的相互作用也较小。 法莫替丁 化学名：[1-氨基-3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亚丙基]磺酰胺。又名高舒达、保胃健等。 法莫替丁 1. 性质 白色或类白色的结晶性粉末，味微苦；遇光色变深。在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或三氯甲烷中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。mp 160℃~165℃。 2. 稳定性 稳定性好，在室温条件下，保存于含有氨基酸、葡萄糖、脂肪、维生素、电解质和微量元素的营养液系统中，室温放置72h，可保持稳定不变。 3. 体内吸收与代谢 口服2h~3h达高峰，生物利用度高；体内代谢产物为S-氧化法莫替丁，主要从肾脏排泄，少量由胆汁排泄。 4.临床应用与副作用 抑制胃酸分泌作用为西咪替丁的50倍，为雷尼替丁的6~10倍，作用时间延长。 临床适用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、卓－艾综合征等症。 无抗雄激素的作用。 二、质子泵抑制剂 （一）概述 质子泵即H+/K+-ATP酶,存在于胃壁细胞中，具有分泌H+、Cl-， 重吸收K+ 的作用。该酶在催化胃酸分泌的最后一步，使氢离子与钾离子交换，负责转运胃酸到胃腔的最后一个环节，如果该酶被抑制，由各种因素刺激分泌的胃酸均都不能被转运到胃腔。 H+/K+- ATP酶仅存在于胃壁细胞，而H2受体分布于全身各处，故质子泵抑制剂的作用较H2受体拮抗剂专一、选择性高、副作用小。 1988年，第一个质子泵抑制剂奥美拉唑正式上市。