肿瘤遗传学（C8-3）.PPT

《医学遗传学》网络课程 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室 第八章、肿瘤遗传学 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 第一节、肿瘤发生中的遗传因素 五、染色体不稳定综合征 1、概念：有一些隐性遗传病患者除易患肿瘤外，同时还有全身染色体容易断裂或对紫外线特别敏感的特点，这表明肿瘤与染色体不稳定性之间有某种联系，这一类疾病称为染色体不稳定综合征。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 2、病例： ⑴ Fanconi贫血： ① 症状：全血细胞减少→贫血、疲乏、出血感染,伴发畸型,生长障碍。并发症:白血病、鳞癌。 ②异常染色体特征: 断裂率高, 单体畸变多, 双着丝粒体、断片、核内复制常见。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** Fanconi贫血的异常染色体 双着丝粒染色体 核内复制 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** ⑵Bloom综合征: ①症状: 个矮,对光敏感,面部有扩张性红斑,易患白血病等。 ②异常染色体特征: 对称的四射体，单体畸变，SCE率高。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 相互易位染色体在中期I形成四射体图解 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 相互易位携带者产生的18配子类型 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** ⑶毛细血管扩张性共济失调 ①症状:小脑性共济失调,眼面颈部有瘤样小血管扩张,对X线特敏感,DNA修复能力低,易患肿瘤,免疫缺陷,常死于感染。 ②异常染色体特征: 染色体断裂多,常见14/14易位和B、D、G组的重排。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 毛细血管扩张性共济失调症 复杂易位 相互易位 罗伯逊易位 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** ⑷着色性干皮病： ①症状:皮肤对紫外线敏感,常见皮疹和色素沉着。缺少DNA修复能力,易患血管瘤等。 ②异常染色体特征:断裂率在紫外线下剧增,细胞易死亡。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 着色性干皮病 第二节、肿瘤的染色体异常 一、有关概念 1. 克隆演化：共同的突变细胞经分裂可形成克隆,其核型可有多样性改变。不同核型的癌细胞,其生存、增殖能力不同,有的被淘汰,有的形成增殖优势,细胞群处于选择和演变中,即称之。 2. 干系：肿瘤细胞中占主导地位的细胞系。 3. 旁系：干系以外的非主导细胞系。 4. 众数：干系的染色体数。 5. 标记染色体：结构异常的染色体。分为特异性和非特异性两种。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 二、肿瘤的染色体异常 1、数目异常：多为非整倍体。⑴超二倍体(多发生在8,9,12,21号染色体上); ⑵亚二倍体(多发生在7,22,Y染色体上);⑶高异倍体(高倍但非整倍)。 2、结构畸变：包括易位、缺失、重复、环状染色体和双着丝粒染色体等。 ⑴Ph染色体：t(9;22)(q34;q11),易位使9q34上的原癌基因abl和22q11上的bcr基因重新组合成融合基因。后者具有高的酪氨酸激酶活性。这是CML的发病原因。其临床意义:①可作诊断依据;②可区别Ph阴性的血液病;③可早期诊断。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 一个癌细胞的104条含有异常的染色体 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 环状染色体 双着丝粒染色体 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 相 互易 位 整 臂 易 位 罗 氏 易 位 q23 q35 q35 q23 3q 2q 14q 13q 2p 3p 2p 3p 3q 2q 14q 13q * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** Ph标记染色体 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** Ph染色体的形成过程 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** ⑵14q+染色体：t(8;14)(q24;q32)，形成8q-和14q+两个异常染色体。在90%的Burkitt病例中可见到14q+。 ⑶脑膜瘤有22q-或-22。 ⑷RB瘤少数有13q-。 ⑸Wilms瘤部分有11p-。 3、脆性部位:有些与瘤细胞染色体异常的断裂点一致或相邻,有些与癌基因的部位一致或相邻。 三、染色体异常在肿瘤发生中的