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卡培他滨的不良反应及其处理方法

中国新药杂志2003年第12卷第z期 户,》,,,,,,,,,,,净、 w}}11}}.}f1 卡培他滨的不良反应及其处理方法 王春敏,吴洪斌 (复旦大学附属肿瘤医院药剂科,上海200032) [关镇词〕卡培他滨;抗肿瘤药;药物不良反应 [中图分类号]R979.1 [文献标识码]B [文章编号]1003一3734(2003)02一0138一02 卡培他滨(capecitabine,希罗达)是一种对肿瘤 种腹泻。对患者出现的恶心、呕吐症状可根据病情 细胞具有选择性活性的口服抗肿瘤药物。卡培他滨 的程度采用相应的止吐药物,如甲氧氯普胺(胃复 本身无细胞毒性,但可在肿瘤组织中通过肿瘤相关 安,灭吐灵)、昂丹司琼(枢复宁)、格拉司琼(康泉)、 性血管因子胸腺磷酸化酶的作用转化为具有细胞毒 托烷司琼(呕必停)等对症处理。口腔炎的发生率为 性的5-氟尿哮睫(5-Fu),具有能够模拟持续输注5- 24%-26%,其中3或4级的发生率为3.5%左右, Fu的抗肿瘤作用和潜在的肿瘤部位优先活化的特 严重影响到进一步的治疗。Bell等]’[报道,一位58 点,使肿瘤组织中的5-Fu浓度高于正常组织,一方 岁的女性乳腺癌转移患者服用剂量为2510mg 面明显提高了疗效,另一方面最大程度降低了5-Fu m-2d-’的卡培他滨后约9.5d,出现严重的口腔 的不良反应。目前临床主要用于治疗紫杉醇和包括 炎,无法继续治疗,不得不停止服用。患者发生口腔 蕙环类抗生素化疗无效的晚期乳腺癌、转移性结肠 炎需要及时进行处理:①持续彻底的口腔护理,减 癌、肾细胞癌、胃癌等。卡培他滨的不良反应有消化 轻痛苦,阻止恶化,如进食后用复方硼砂溶液或3% 道反应、手足综合征、色素沉着、骨髓抑制、急性心脏 过氧化氢溶液漱口;出现霉菌感染并伴白斑或白膜, 毒性及视力障碍等1〔-3],其中最主要的为腹泻、手 应用制霉菌素液漱口或口服,也可以用含制霉菌素 足综合征及口腔炎。现就卡培他滨的不良反应和常 的口腔涂剂局部涂布;对口腔溃疡还可选用中成药 规预防及处理方法讨论如下。 如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布。② 合理调整进 1消化道反应 食,应进食相当于室温的高营养流汁或饮食,避免刺 主要表现为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、 激性食物,急性期疼痛明显时,可在进食前 10一 呕吐、腹痛及口腔炎等。腹泻的发生率为50%左 15min用抗组胺药物或表面麻醉剂如普鲁卡因、利 右,恶心43%,呕吐27%,腹痛 12%。严重的不良 多卡因止痛。③加强支持治疗,如服用维生素B2 反应((3或4级)相对少见,腹泻为12.7%,恶心为 等多种维生素及抗菌药物,同时纠正水盐电解质失 3.2%,呕吐为3.4%,腹痛为3.1%。在无明显炎症 衡。 和感染的情况下,大多数轻度的腹泻患者可采用对 2手足综合征[[5l 症治疗,如使用阿片类药物、抗胆碱药物或二者兼 手足综合征是卡培他滨的主要不良反应之一, 之,无需停止口服卡培他滨。对发生严重脱水的2, 发生率约为52%一57%,其中3一4级占15.4%0 3或4级腹泻(每日腹泻4-6次或有夜间腹泻者为 主要表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛 2级腹泻,每日腹泻7--9次或大便失禁和吸收障碍 感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的 者为3级腹泻,每日腹泻10次以上或有肉眼血便和 疼痛。其中89%的手足综合征属于1级(麻木、感 需静脉补液者为4级腹泻)患者应立即停用卡培他 觉迟钝、麻刺感、无痛肿胀等手足不便,但不影响正 滨,严密监测并给予相应治疗如低渣饮食、增加摄入 常活动)或2级(疼痛、红斑和肿胀,并影响了患者的 液体、静脉补液等,同时检查外周血白细胞计数,防 日常生活行为);只有11%是3级以上(脱屑、水泡 止因白细胞严重低下发生危险后果。待腹-1停止或 或严重的疼痛以致不能工作,控制日常生活行为), 程度降为1级时可恢复用药,但对发生3或4级腹 且一般都出现在治疗的前2个疗程中。对于1级手 泻后的患者再用药时应减量。有报道(31,奥曲肚

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