新型降脂药依折麦布评价.pdfVIP

心fn竹【病学进展2009年第30卷 4期 AdrCardimO·SCDis．1，IJ，。2009，Vo／30． ．4 · 543 · 新型降脂药依折麦布评价 赵水平 陈雅琴 综述 (中南大学湘雅二医院心 内科， 湖南 长沙 410011) EvaluationofEzetim ibe-- A NovelLipid-loweringDrug ZHA0 Shui—ping， CHEN Ya—qin (DepartmentofCardiology，XiangyaSecondHospital CentralSouthUniversity， Changsha’5 4l001l， China) 文章编号：1004—3934(2009)04—0543-03 中图分类号：R972．6 文献标识码：A 第一个肠道胆 固醇吸收的选择性抑制剂依折麦布 的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的 10％ (商品名益适纯，EZETROI)，是一种 [1服、强效的降脂 ～ 20％和 80～90％。依折麦布和依折麦布一葡萄糖醛 药物，其作用机制与其它降脂药物不同(如：他汀类、 酸结合物的半衰期约为 22h。受试者 口服 C．依折麦 胆酸螯合剂、苯氧酸衍牛物和植物性固醇酯化物)，可 布(20mg)后，总依折麦布约 占血浆总放射性的93％。 单独或与HMG—CoA还原酶抑制剂(他汀类)联合应用 在 10d的收集期 内，从粪便和尿液 中分别约可回收服 于治疗原发性 (杂合子家族性或非家族性)高胆 固醇 用放射性的78％ 和 11％ 。48h后，血浆中检测不到 血症、纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH)、纯合子谷 放射性。 甾醇血症(或植物 甾醇血症)。 2 临床应用 1 依折麦布的药理学特征 依折麦布可应用于各型高脂血症，包括原发性 1．1 药理作用机制 (杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症、纯合子家 依折麦布附着于小肠绒毛刷状缘，有效地抑制胆 族性高胆固醇血症、纯合子谷 甾醇血症 (或植物 甾醇 固醇和植物固醇的吸收，从而降低小肠 巾的胆 固醇 向 血症)。尤其适用于对他汀类药物效果不佳或不能耐 肝脏中的转运，使得肝脏胆 固醇贮量减少从而降低血 受的病人，以及一些遗传性和药源性高脂血症患者。 浆胆固醇水平。它不增加胆汁分泌，也不抑制胆 固醇 现已完成的几十个临床试验证实：依折麦布 (10mg／ 在肝脏中的合成。与安慰剂比较，依折麦布抑制小肠 d)单用，可以有效降低血浆 LDL—C水平 18％左右，同 对胆 固醇吸收的54％，同时并不影响小肠对三酰甘 时使 TG降低约 5％，HDL—C水平升高约3．5％。 油、脂肪酸、胆汁酸、孕酮 、乙炔雌二醇及脂溶性维牛素 依折麦布起效快，服药 1周后，其降低 LDL—C的 A、D的吸收。他汀类减少肝脏合成胆 固醇，两种药物 程度达到最大幅度的65％ ～80％，2周时到达最大效 合用可以进一步改善血清中总胆固醇 (TC)，低密度脂 应并在整个治疗过程中保持同样的疗效。无论早上或 蛋白胆固醇 (LDL—C)，载脂蛋 白B(ApoB)，总二酰甘 晚间给药 ，其降低 LDL—C的效果相同。老年患者及年 油(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平 ，优于两 龄 ≥l0岁的儿童及青少年对依折麦布耐受好，不需要 种药物的单独应用。 调整剂星，但对 10岁儿童 ，不推荐应用该药。 1．2 药代动力学 2．1 单用依折麦布治疗原发性高胆固醇血症 口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药 在两项多中心、双肓、安慰剂对照、为期 12周的研 理活性的酚化葡萄糖醛酸 (依折麦布