细胞生物学杂志.PDF

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2008, 31(3): 355−360 维甲酸和Cyp26 基因家族与生殖细胞分化 韩　飞　刘智皓　吴风瑞　黄宝锋　张未丽　周　宏　王德寿* (西南大学生命科学学院, 重庆市水产科学技术重点实验室, 淡水生物生殖与发育教育部重点实验室, 重庆400715) 摘要　　在哺乳动物胚胎期, 成熟分裂首先在雌性生殖细胞启动, 雄性生殖细胞则停滞于有 丝分裂的G0/G1 阶段。在小鼠的研究发现, 成熟分裂启动时间很可能决定着生殖细胞的分化方向。 另一方面, 达到一定阈值浓度的维甲酸(RA)能够启动生殖细胞从有丝分裂到成熟分裂的过渡。体 内RA 的水平由其合成和降解速率调节, 而Cyp26 是调节体内RA 水平最关键的酶。因此, 这种由 Cyp26调节的RA 水平的变化可能从根本上调控着哺乳动物生殖细胞的分化方向(形成精原细胞或 卵原细胞), 最终影响性别的分化。本文主要综述RA 、Cyp26基因家族在哺乳动物性腺分化过程中 的作用, 并探讨了低等脊椎动物特别是鱼类成熟分裂启动及生殖细胞分化的分子机制。 关键词　　成熟分裂; 维甲酸; Cyp26基因家族; Stra8; 生殖细胞分化 进行有性生殖的动、植物生殖细胞都需要经过 一般认为, 正常胚胎的形态发生, 尤其是中枢神经系 成熟分裂( 即减数分裂，meiosis)产生单倍体配子(精 统的形成与RA调控的靶向发育基因相关, 如果RA过 子或卵子) ，雌、雄性配子再进行结合发育成正常的 量则导致不适当激活或抑制这些基因的表达, 从而出 生物个体，从而完成遗传信息由亲代向子代的稳定 现胚胎畸型[6,7] 。同时, 研究还发现, 机体内一定浓 传递。在脊椎动物, 雌性生殖细胞成熟分裂的起始时 度的RA 在调节免疫功能、细胞增殖、分化和成熟 间通常早于雄性[1~4] 。近年来的研究发现, 小鼠生殖 [8~10] 以及诱导细胞凋亡 等方面具有重要作用。 细胞成熟分裂在胚胎期的启动, 大约开始于交配后 1.1 RA 在生物体内的代谢及分类 13.5 d(days post coitum, dpc), 随后生殖细胞分化为 动物通过食物摄入维生素A, 并经过2 步脱氢氧 卵原细胞(oogonia); 而一旦成熟分裂启动被推迟到出 化为活性的RA [7] ( 图1)。然而, 维生素A 、视黄醛 生后, 生殖细胞则分化为精原细胞(spermatogonia) [2], 和RA 都是脂溶性, 因此必须与细胞内的特定蛋白结 暗示成熟分裂的起始时间很可能决定着生殖细胞的 合才能发挥相应的作用。目前, 几种结合蛋白已被 分化方向。最近的研究表明, 一定阈值浓度的维甲 确定参与了RA 生成过程, 包括细胞视黄醇结合蛋白 酸(retinoic acid, RA)能够诱导Stra8 (stimulated by 1 和2 (cellular retinol binding protein 1 and 2, CRBP 1 retinoic acid gene 8) 的表达, 从而启动成熟分裂; 反之, 和2); 同时大量的酶也参与了这一过程, 包括醇脱氢 低于这一阈值浓度则不能诱导Stra8 的表达, 成熟分 酶(alcohol dehydrogenase, ADH) 、视黄醇脱氢酶的 裂则被延迟。而RA 细胞色素P450 酶(cytochrome 微粒体(retinol dehydrogenase of the microsomal fraction, P450 family 26, Cyp26)对体内RA水平的调节具有关 DHRS)和4 种视黄醛脱氢酶(retinaldehyde dehydroge- 键作用[4] 。本文主要论述了RA 、Cyp26 基因家族在 nase 1, 2, 3 and 4, RALDH 1 、2 、3 和4)等[11] 。细 哺乳动物成熟分裂和生殖细胞分化中的作用, 并对低 胞RA 结合蛋白1 和2 (cellular retinoic acid binding 等脊椎动物, 尤其是鱼类成熟分裂的调控机制进行了 protein 1 and 2, CRABP 1