神经母细胞瘤与FISH检测概要1.pptVIP

MYCN基因 定位于2号染色体2p24区段的原癌基因. 25%以上的NB患者出现MYCN基因扩增. MYCN基因扩增和过度表达与NB的浸润,转移和不良预后密切相关, MYCN基因拷贝数增多在NB中较早期（I、II、IVS期）多见. MYCN基因扩增每单倍基因组大于10个拷贝被认为是预后不良的标志. page21 陈霞静．儿童神经母细胞瘤36例诊断分析．右江民族医学院学报，2003，25(2)：225-226． Clin Cancer Res 2009;15:2085-2090 page22 FISH检测结果中：MYCN基因的扩增形式有两种 一种在均质染色区扩增（HSR） 一种是双微体扩增（DMs） 荧光原位杂交 (FISH)检测MYCN扩增 ——MYCN基因扩增检测试剂盒 page23 Neoplasia●Vol.3,No.2,2001,pp.105-109 FISH阳性的检测结果 FISH阳性（DMs） FISH阳性（HSR） page24 FISH阳性判断标准 红色众多信号连接成簇（扩增表现为均质染色区） 红色信号出现双微体扩增 红绿信号比＞1.5 page25 MDM4基因 定位于1q32区段 是p53上游重要的调节因子 MDM4扩增或/和过表达在65%的NB中出现 可作为NB肿瘤的特异性化疗靶点 可成为肿瘤潜在的治疗靶点 Jin G,Cook S,et a1.HDMX regulates p53 activity and confers chemoresistance to 3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea．Neuro Oncol,2010,12:956-966． 国际遗传学杂志20112年4月15日第35卷 第二期 page26 11q缺失 11q缺失在原发性NB中出现 在未出现MYCN扩增的NB恶性进展过程中，出现定位于11q23.3（MLL）失活（扩增或者缺失） N Engl J Med 2005;353:2243-53 page27 FISH检测靶点的临床意义 SRD基因缺失检测探针 检测1p杂合性缺失对NB的临床治疗指导和判断预后方面有着重要的意义染色体，1p缺失与NB易复发，预后差，对化疗比较敏感，1p缺失支持NB诊断. MYCN基因扩增检测探针 MYCN扩增倍数越多，预后越差，扩增倍数＜10时，临床治疗方案：完整切除原发肿瘤后可不予其它治疗；扩增倍数＞10时，手术切除后应常规化疗12个月，必要时还需局部放疗,MYCN扩增支持NB诊断，NB的恶性进展和转移有关. MDM4基因扩增检测探针 NB的特异性化疗靶标，MDM4扩增，导致对化疗不敏感. MLL基因缺失检测探针 在原发NB中出现，在未出现MYCN扩增的NB恶性进展过程中，出现肿瘤抑制基因MLL失活，和NB的恶进展有关. page28 FISH技术在NB诊断中的应用，使疾病的诊断从肉眼,到细胞学,再到基因异常（分子水平）不断完善.各种检测方法的有效结合,能更好的提高敏感性和特异性,诊断结果更靠,对NB临床诊断、预后判断和指导治疗都重要意义. page29 Cancer Res 2008;68:(8).April 15,2008 CHD5是1p36区上的一种蛋白,CHD5通过p19ARF/p53信号通路调控细胞的增值、衰老和凋亡,是一种很强的肿瘤抑制基因,NB细胞系CHD5启动子发生甲基化,导致CHD5表达缺乏或低表达,导致肿瘤细胞恶性增殖. 研究表明,CHD5基因的甲基化状态与肿瘤的无事件生存率和总体生存率有关. 均质染色区（Homogeneously staining regions,HSR） 均质染色区扩增是指扩增的DNA片断位于染色体内，形成大段的基因组区域，染色体显带染色时在正常区带之外的一段均匀染色区域. 双微体（double minutes,DMs） 双微体是指扩增片断游离于染色体外，可见为双球形小体，也叫点状假染色体. P53 p53是一种抑癌基因；p53蛋白是DNA损伤的关键因子，过表达使细胞死亡，表达减少或缺失则导致肿瘤的发生. MDM4扩增或过表达可导致p53蛋白的失活. 神经母细胞瘤与FISH检测 FISH产品事业部 液基细胞学 HPV检测 免疫组化 FISH + + + ——专注病理诊断产品的研发、生产与服务 page1 神经母细胞瘤 概述 流行病学 临床分期 常用检测方法 FISH检测的靶点及意义 page2 概述 神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)又称成神经母细胞瘤,是威胁儿童生命的多见的恶性肿瘤之一,据文献报告它在儿童恶性肿瘤中排列第四位. NB是从原始神经嵴细胞演化而来,交感神经链、肾上腺髓质是最常见的