生化体液肿瘤标志物.ppt

第十七章 体液肿瘤标志物 第一节 概述 肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。 肿瘤的临床特征： 一是肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因. 二是早、中期肿瘤无症状，有临床症状而来就诊者，或 肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，病属晚期。 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。 目前我国恶性肿瘤发病率： 男性为130.3 ／10万人至305.4 ／10万人 女性为 39.5 ／10万人至248.7 ／10万人 男性恶性肿瘤发病前十位肿瘤(占86％)分别为： 肺癌、胃癌、肝癌、结肠／直肠癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、脑肿瘤 女性恶性肿瘤发病前十位肿瘤(占82％)分别为： 乳腺癌、肺癌、结肠／直肠癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宫癌、脑肿瘤 常见的恶性肿瘤死亡原因 肿瘤死亡率变化 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发 现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功 能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发 展亦有密切关系。 细胞肿瘤标志物： 位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、 白血病表型、分子基因等。 肿瘤基因标志物： 基因突变、基因表达异常等，出现于癌前起动阶段。 临床应用范围 肿瘤的早期发现、筛查 肿瘤的鉴别诊断与分期 肿瘤的预后判断 肿瘤的疗效监测 肿瘤复发预报 肿瘤的早期发现 肿瘤的早期发现 肿瘤的筛查 筛查是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可 能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性） 肿瘤的筛查 一般不适宜对无症状人群进行普查 以CEA普查结肠癌为例： 敏感性 阳性结果在肿瘤患者中的比例 敏感性＝真阳性结果数∕患病人群总数 特异性 在非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者), 阴性实验结果的比例 特异性＝真阴性结果数∕对照组人群总数 肿瘤的早期发现、筛查 用TM进行普查应考虑下列原则： 应十分清楚该肿瘤的发病率 该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受。 肿瘤的鉴别诊断 肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤 肿瘤的预后判断 一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常，表明肿瘤较大，患 病较长可能已有转移，预后较差。 如睾丸癌时以 HCG和AFP作为预后指标， HCG＜50kU／L或AFP＜500 μg/L的4年生存率为96％ HCG＞50kU／L或AFP＞500μg/L的4年生存率为56％ 肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关。 标志物下降程度反映了治疗成功程度。 在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、 化疗后（5-7个半寿期） ，肿瘤标志物应明显下降， 下降至正常或治疗前水平的95％认为治疗成功。如手 术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明 治疗失败。 肿瘤标志物 半寿期 CEA 3-4天 CA19-9 8 .5天 AFP 4-5天 PSA 2.3-3.2天 HCG 12-20小时 CA15-3 8-15天 CA125 4.8天 SCC 20分 CYFRA21-1 4天 TPA 7天 治疗中或治疗后TM浓度变化有3种基本类型： 浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解 浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降 到正常水平后又重新增高，提示有肿瘤残留和(或)肿 瘤转移； 浓度下降到正常水平一段时间(约数月)后，又重新增 加，提示复发或转移。 并不是同一器官的肿瘤均表达相同的TM，为了确定何 种TM适宜监测疗效，最好在手术前检测一组TM，然后 选择升高的TM作为监测指标。 但是，即使某些TM在手术前浓度并不增加，也可能可 以作为预示复发和转移的指标。 少数肿瘤也可采用组合TM来进行监测，