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厌氧菌感染及抗厌氧菌药 安徽医科大学第一附属医院感染病科 熊自忠 xiongzizhong@126.com Polymyxin B Polymyxin C Colistin? History review 生物的多样性和对立统一 厌氧菌可能是地球上最早的生物 微生物的首次发现 1674年荷兰人Leeuwenhoek用自制的显微镜观察到了微生物。这是人类第一次看到微生物。 1905年Nobel生理学和医学奖获得者Robert Koch 革兰氏染色法 1884年革兰（Gram HOJ）发明革兰氏染色法。 革兰染色法 革兰染色法是最常见的一种细菌染色法。 染色步骤： （1）初染：第一液初染剂（结晶紫）染色1min，水洗。 （2）媒染：第二液初染剂（碘液）染色1min，水洗。 （3）脱色：第三液脱色剂（95%乙醇）用到无紫色脱落为止，水洗。 （4）复染：第四液复染剂（石碳酸复红或沙黄）染色30s，水洗。自然干燥后镜检。 厌氧菌的发现 1861年法国微生物学家巴斯德发现厌氧菌（此外首次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗） 1878年，李斯特(Lister)首次从酸败的牛奶中分离出乳酸乳球菌。 1945年Nobel生理学和医学奖获得者 Alexander Fleming 厌氧菌定义 厌氧菌是人体内主要的正常菌群，类杆菌属在口腔、肠道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化链球菌存在于肠道、口腔、阴道和皮肤；丙酸杆菌常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；韦永氏球菌则存在于口腔、上呼吸道、阴道和肠道。 可引起人体任何组织和器官的感染。引起病症如气性坏疽、破伤风、肉毒中毒等。 厌氧菌尚无公认的确切定义，但通常认为这是一类只能在低氧分压的条件下生长，而不能在空气（18%氧气）和（或）10％二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。按其对氧的耐受程度的不同，可分为专性厌氧菌、微需氧厌氧菌和兼性厌氧菌。 厌氧菌是引起感染的重要病原菌 广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂广泛应用 外科新技术、新材料的推广 厌氧培养技术的提高 *临床上厌氧菌感染不断增多 病原学 *专性厌氧菌 革兰阴性厌氧杆菌 革兰阳性厌氧杆菌 革兰阳性厌氧球菌 革兰阴性厌氧球菌 病原学 革兰阴性厌氧杆菌 类杆菌属 最主要病原菌，脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌最常见 梭杆菌属 具核梭杆菌、坏死梭杆菌 病原学 革兰阳性厌氧杆菌 产芽孢 梭状芽孢杆菌属：产气荚膜杆菌 不产芽孢 放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属 病原学 革兰阳性厌氧球菌 消化球菌属 消化链球菌属 革兰阴性厌氧球菌 产碱韦容球菌 诊断 确诊 细菌培养 标本采集避免正常菌丛污染 接种及时、迅速、避免接触空气 困难、条件高、阳性率低 厌氧菌的分离与鉴定 涂片与染色 标本接种 耐氧试验 鉴定试验 诊断 临床提示 吸入性肺炎病史 长期应用氨基糖苷类无效的感染 无血管组织或恶性肿瘤、缺血、坏死等组织腐败基础的感染 常规血培养阴性的感染性心内膜炎 有厌氧菌生长的黏膜旁：口腔、腹腔、妇产科感染 诊断 临床提示 脓毒性血栓性静脉炎并迁徙性脓肿 易形成局部脓肿、常规脓液培养无菌、涂片染色大量一致细菌 败血症伴有黄疸 组织内有气体或培养物产气、特殊恶臭 标本在卡那霉素或新霉素选择性培养基上、巯乙醇酸钠肉汤或琼脂深处有菌生长 治疗原则 破坏厌氧环境 引流、清除坏死组织、高压氧仓 选用抗厌氧菌药物 控制局部感染、预防扩散、联合应用对需氧菌有效药物 对症、支持 肝素、抗毒素、血浆 治疗原发病 抗菌药物选用 原则 根据细菌培养和药敏结果 病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果 选择作用强、毒性低、相应药动学特点 常用抗厌氧菌药物 甲硝唑 又名灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑（Flagyl、Meronidal）原为抗阿米巴和滴虫的药物、20世纪60年代初发现其有抗厌氧菌作用。 分子式：C6H9N3O3 甲硝唑 甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用 对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。 抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。此外，对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用。 甲硝唑 适应症 用于各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳阴道炎等。 某些污染或可能污染手术的预防用药，如结肠直肠择期手术等。 治疗肠道及肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等)、阴道滴虫病