2016北京高职院校新版兽医传染病学教案：传染性海绵状脑病.docVIP

兽医传染病学 （Veterinary Lemology） 第三章 人兽共患传染病（18学时） 六、 传染性海绵状脑病 （Transmissible Spongiform Encephalopathy，TSE1982年，美国生理学家Prusiner及其同事，在大量实验的基础上，突破经典病毒学理论而提出朊病毒（prion）的概念，认为绵羊瘙痒病的病原体是一种尚未证实有核酸结构的蛋白质侵染颗粒（proteinaceous infectious particles），并将其称为朊病毒蛋白（Prion protein，简称为PrP）。朊病毒是医学生物学领域中至今尚未彻底弄清，与病毒和类病毒都很不相同的一种蛋白质传染病原体。它是一组至今不能查到任何核酸、对各种理化作用具有很强抵抗力、传染性甚强、分子重量在27000～30000道尔顿的蛋白质颗粒，它们是在人和动物中引起可传递的海绵状脑病的特殊病因。 朊病毒是一个超出经典病毒学和生物学的全新概念，蛋白质在特定条件下发生突变或构型上的变化由良性变为恶性，即变为具有传染性的侵染颗粒，可引起人和动物脑内神经元空泡变性（即海绵状变性），所以这类病毒引起的疾病被称为传染性海绵状脑病（ Transmissible Spongiform Encephalopathy，TSE），又称为朊病毒病（见下表）。这些疾病有些在二百年前就已发现，如人 朊病毒病的疾病谱 病名 发现年代 确认 年代 实验动物 发生机理 克-雅氏病（CJD） 1920-1921 1966 黑猩猩、猴、水貂、猫、仓鼠、小鼠、豚鼠 体细胞突变或PrPc自发转变为PrPscPrP基因种子突变 因接受污染的硬脑膜、角膜移植物或手术器械污染 库-鲁病（Kuru） 1951 （1957） 1965 黑猩猩、猴、水貂、雪貂、山羊 因食库鲁病死者脑而感染 格-斯症（GSS） 1928 1961 猩猩、猴 PrP基因种子突变 致死性家族性失眠症（FFI） 1986 1995 小鼠 PrP基因种子突变 新型克-雅氏病（vCJD） 1994 1995 猴、小鼠 BSE朊病毒感染 痒病（Scrapie） 1730 1936 小鼠、大鼠、仓鼠、沙鼠水貂、猴、黑猩猩? 具有遗传性易感性绵羊的传染性疾病 传染性水貂脑病（TME） 1947 1965 仓鼠、雪貂、绵羊、山羊黑猩猩、猴、浣熊、臭鼬? 被绵羊或牛的朊病毒感染 动物慢性消耗性疾病（CWD） 1967 1982 猩猩、猴、雪貂 不明 牛海绵状脑病（BSE） 1985 1988 小鼠、水貂、绵羊、山羊猪、猴 通过朊病毒污染的肉骨粉感染 猫海绵状脑病（FSE） 1989 1990 鼠? 通过朊病毒污染的肉骨物（MBM）感染 被囚禁野生动物的海绵状脑病（SE） 1986-1993 1992? 小鼠 同上，或种间自然垂直或水平传播 们在羊群中发现一种传染病，其主要表现为兴奋、瘙痒、瘫痪等症状，最后死亡，称之为羊瘙痒病（Sctaple in sheep and goat）。1985年英国暴发疯牛病事件，人们注意到疯牛病的症状及脑部病理变化与羊瘙痒症类似，同属于海绵状脑病，多有食用病羊和病牛内脏或骨粉饲料的病史，于是人们才认识到种间传播的可能性，并将它们和人类的某些中枢神经疾病相联系，同时开始怀疑疯牛病会传染给人，至此，对此类疾病的研究达到高潮。 Prusiner及其同事对PrP的生物学特性及其与TSE的关系进行了大量的研究，因此于1997年获诺贝尔生理和医学奖。传染性海绵状脑病是由朊病毒引起的人和动物的一组具有共同特征的慢性、渐进性、致死性中枢神经系统传染病，其共同特征是潜伏期长(几个月至几十年)；机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答；表现进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知觉过敏、痴呆和行为反常等神经症状、病程发展缓慢，但全部以死亡告终；组织病理学变化局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病变为特征。PrPSC的三维构象具有4个β-折叠和2个α-螺旋结构；而PrPC几乎无β-折叠，具有4个α-螺旋结构。两者构象的主要区别为PrPC的2个α-螺旋与PrPSC结构中4个β-折叠的转变，并推测原本无毒的PrPC可通过这种结构的转变而获得毒性和对蛋白酶的抗性。对理化因素如热、电离和紫外线等具有很强的抵抗力，这就是痒病因子不因肉骨粉的炼制而灭活的原因该病原对理化因素比一般的细菌和病毒抵抗力强，对甲醛溶液、紫外线不敏感；对强酸强碱有很强的抵抗力，pH2.110.5时，用2%的次氯酸钠或90%的石碳酸经2小时以上才可灭活病原，在121℃中能耐热30分钟以上焚烧是最可靠的杀灭办法。 2