循环肿瘤细胞富集和检测的纳米技术 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(10): 955~962 环肿瘤细胞富集和检测的纳米技术* ** ** 林灵 杨延莲 王 琛 ( 国家纳米科学中心，北京100190) 摘要 循环肿瘤细胞(CTC)是肿瘤转移过程中在血液循环系统中存活的肿瘤细胞，该细胞的生成被认为是肿瘤发生转移的必 要前提 CTC 的存在与否及数量多少是肿瘤预后判断、疗效监控和肿瘤转移评估的一个重要检测指标 近年来，纳米材料、 纳米结构表面以及可操控微量液体的微流控技术广泛应用于CTC 的富集和检测，本文对CTC 富集、检测纳米技术的最新 展进行综述，希望能够为肿瘤的诊断和治疗提供帮助 关键词 循环肿瘤细胞(CTC)，纳米材料，纳米结构，微流控技术，富集，检测 学科分类号 O647 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00288 恶性肿瘤是我 死亡率最高的重大疾病之一， 《自然》(Nature)杂志将CTC 纳米检测列为最具创新 90% 以上肿瘤患者的死亡都是由于肿瘤转移所致 性和转化潜力的肿瘤诊断新方法[5] 新纳米材料、 侵袭与转移是恶性肿瘤最显著的特征之一，肿瘤细 纳米器件以及纳米表征测量技术的应用对CTC 检 胞自发或因诊疗操作从原发肿瘤脱落，发生上皮- 测技术的 步已经并即将产生巨大的影响，下面就 间质转化(EMT)，从而具有流动特性， 入外周血 纳米材料、纳米结构表面、微流控技术、纳米检测 中，就形成了循环肿瘤细胞(CTC)[1] CTC 是肿瘤 技术等几个方面，对CTC 富集和检测纳米技术的 转移过程中在血液循环系统中存活的肿瘤细胞， 最新 展进行简要介绍 它的生成被认为是肿瘤发生转移的必要前提[2] 1 纳米材料在CTC 富集中的应用 CTC 的检测有助于研究肿瘤转移机制、指导肿瘤 治疗、判断治疗效果、为推断预后提供可靠参考， 大多数实体瘤都是上皮来源的，因而CTC 细 是 内外肿瘤治疗关注的焦点 然而CTC 在血液 胞表面的上皮细胞黏附分子(EpCAM)是最为常用的 9 CTC 表面抗原，广泛用于各种纳米材料、纳米结 中浓度极低，出现概率约为 1 个CTC/ 10 个血细 胞，所以CTC 研究的关键在于能否在复杂环境中 构的表面修饰以实现CTC 的富集 随着纳米技术 高效、迅速、准确地富集和检测CTC[3] 的发展，人们可获得结构可控、表面功能化的不同 纳米科技是指在纳米尺度(从单个原子、分子 种纳米材料，纳米材料所表现出的 尺寸效应、高 到亚微米尺度之间)上研究物质的特性和相互作用， 比表面积等诸多不同于一般材料的特性，使血液中 [4] 极少量的CTC 的捕获成为可能 纳米材料与纳米 以及由纳米结构集成的功能系统 随着纳米科学 与技术的发展，人们获得了结构可控的、表面功能 结构与CTC 的高接触几率，也可以大大提高CTC 化的纳米材料和纳米结构，同时在微流控技术及纳 的富集效率，被广泛用于CTC 的富集和检测 米器件方面实现了对微量液体的精确操纵以及微弱 信号的精确测量，从而在减少血样量的同时，大大 提高了CTC 的富集率和检测灵敏度 靶向CTC 表 * 国家自然科学基金91127043)和国家重大科学研究计 划(2011CB932800 ，2009CB930100)资助项目 面标志物的特异性识别分子修饰的纳米材料结合微 ** 通讯联系人. 流控技术的C