药理学课件第二十章利尿药和脱水药594.pptVIP

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2017-08-20 发布于北京
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药理学课件第二十章利尿药和脱水药594.ppt

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第二十章利尿药与脱水药　　第一节利尿药（Diuretics）是一类作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部呋塞米、依他尼酸及布美他尼等中效利尿药：作用髓袢升枝粗段的皮质部、远曲小管近端噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药：作用远曲小管和集合管螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等肾小管上皮细胞H+的来源　　　　　碳酸酐酶 H2O + CO2 ====== H2CO3 →H+ + HCO3ˉ 乙酰唑胺 → 碳酸酐酶 →H+生成↓→H+- Na+交换↓→Na+排出↑ 转运系统: Na+ - K+ -2Clˉ系统 * * 一、利尿药作用的生理学基础乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质（一）肾小球滤过（二）肾小管、集合管的重吸收（三）肾小管、集合管的分泌髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ （一）肾小球滤过：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/d）。正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收。 60–65% Na+被重吸收乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ （二）肾小管、集合管的重吸收和分泌 1．近曲小管：原尿：60~65% Na+在此段被重吸收。 Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 ①Na+与Clˉ同向转运 ②以H+ - Na+交换方式转运（2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 2．髓袢髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性↑ 30–35% Na+被重吸收乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中30~35% Na+在此段被主动重吸收，对水的通透性极低，不伴水的吸收。＋＋＋＋＋－－－－ Na+ Ca 2+ Mg2+ 呋塞米乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 髓袢升支尿液渗透压进行性↓，尿液被稀释-稀释功能 Na+经基底膜侧的K+- Na+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→有利于集合管水分外渗，尿液浓缩（ADH） K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Ca2+、Mg2+经细胞间通道流入细胞间液乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 呋噻米等强利尿药：抑制该段K+- Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++ 乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 3.远曲小管初段： Na+与Clˉ同向转运，吸收原尿中Na+10%。噻嗪类等中效利尿药抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管初段） Na+与Clˉ同向转运，对NaCl重吸收↓→尿稀释功能↓→排出：Na+++、K++、Clˉ+++，只影响尿的稀释功能（使Cl-、 Na+ 吸收↓）不影响尿的