线粒体细胞色素C与细胞凋亡.PDFVIP

维普资讯 国外医学 ·流行病掌 鎏 堂坌 QQ生 旦 鲞 线粒体细胞色素C与细胞凋亡 上海第二医科大学附属瑞金医院传染科 (200025) 李光明 谢青综述 周霞秋审校 摘 要 ：线粒体细胞色素c具有调控细胞能量代谢和凋亡的双重功能，它既通过对细胞能量代谢 的调节 ，调 控细胞死亡方式；又能通过对凋亡信号的传导和放大作用，直接介导细胞凋亡。线粒体膜通透性转变、Bd-2家族及 Caspase活化均与线粒体细胞色素 C释放有关。本文主要就线粒体细胞色素 c在细胞凋亡 中的作用、释放机制与 Caspase及 I~,-2家族关系进行综述。 关键词：凋亡 ；细胞色素C；Caspase；Bcl-2 细胞色素C是一种水溶性蛋 白，由核基因编码 ， Caspase-3在凋亡过程 中可能不起主要作用。如在 分子量为 12～13kDa，位于线粒体 内膜的外侧，呼吸 TN 诱 导 L929细胞 凋亡 实验 中发现，尽 管 链复合体Ⅲ～Ⅳ之间，对线粒体能量代谢起重要的 CaSp瓣 8可 以直接激 活 Caspase-3，但 这并不是 调节作用。细胞色素 C在细胞凋亡中的作用，只是 ~ pase-3激活的主要方式 ，因为 ~ pase-8抑制剂 近几年来才引起广泛关注。本文主要就线粒体细胞 对细胞存活率和Caspase一3活性没有影响，而抑制细 色素C在细胞凋亡 中的作用、释放机制与 Caspase 胞色素 C释放不仅可明显降低 Caspase-3活性 ，而且 及Be12家族的关系作一综述。 显著提高细胞存活率 ，提示线粒体释放细胞色素C 途径是 Caspase-3活化的主要方式 ]。第二条是 由 1．线粒体细胞色素 C在细胞凋亡中的作用 线粒体膜功能紊乱或损伤介导，各种凋亡诱导剂超 细胞色素C在凋亡中的作用，最初是在 以胞浆 载作用于线粒体 ，引起线粒体细胞色素 C释放，激活 抽提体系对凋亡研究时发现的，即核凋亡 (DNA片 Procasp~ 9、再活化 Procaspase-3、7，介导细胞凋亡。 段化)依赖于某种细胞器碎片存在，随后证实这种细 最近又提出了凋亡信号传导的第三条途径 ，即内质 胞器碎片的成分是线粒体细胞色素 C。进一步研究 网应激 ，引起 内质网Ca2释放，导致胞浆 内Ca2稳 发现，线粒体释放到胞浆 的细胞色素 C可通过与 态失衡，激活CaSpaSe_12，介导细胞凋亡[5~7]。 apaf-1结合 ，招募 Procasp~ 9聚集，激活 Procaspase- 细胞色素C释放还可通过引起线粒体呼吸链 电 9；在 dATP 存 在 时，Caspase-9可 直 接 活 化 子传递 障碍 ，使活性 氧 (reactiveoxygenspecies， Procasp~ 3，介导细胞凋亡 J。 RoS)产生增加，介导细胞凋亡。 线粒体细胞色素C可通过对凋亡信号的传导和 线粒体细胞色素 C是凋亡发生的阀门，能通过 放大作用调控细胞凋亡，此作用正在被逐渐阐明。 调节细胞能量代谢决定细胞死亡方式。细胞受刺激 凋亡信号传导有两条基本途径：第一条是由膜受体 后发生凋亡还是坏死 ，很大程度上取决于细胞内 (如 FasL)介 导 ，激 活 Procaspase-8，再 激 活 ATP水平。如细胞色素 C释放后 ，细胞 内ATP仍 Procaspase3，介 导 细 胞 凋 亡。除 直 接 活 化 能维持适当水平，则释放到胞浆的细胞色素C可通 Procaspase-3外，在 Ⅱ型细胞 (如肝细胞)，Caspase-8 过激活 Caspase来介导细胞凋亡；如释放后细胞 内 还能通过裂解胞浆蛋白p22Bid；引起线粒体细胞色 ATP不能维持适当的水平，则细胞发生坏死[7l。 素