第六章药物不良反应58.pptVIP

药物不良反应和临床试验 中国医科大学附属第一医院 临床流行病教研室 第一节 概述 在与疾病长期斗争的过程中，药物的两重性早已为人类所认知， 药物有治疗疾病，减轻病人的痛苦，保障人们健康的一面， 也有引起机体组织器官功能性或器质性损害，出现不良反应的一面。 国外实例 1935，二硝基酚——白内障 1950，孕期服用过孕激素——外生殖器男性化 50年代初，氯霉素——再生障碍性贫血 1961 ，反应停 ——“海豹肢”新生儿 1970 ，乙烯雌酚 ——宫颈、阴道透明细胞腺癌 70 年代中期，心得宁引起眼—皮肤—粘膜综合症 国内实例 我国由于药品监测起步较晚，药物不良反应事件统计并不完全 1990年统计资料，聋哑儿180余万人，药物所致占60％，约100余万人，并以2～4万人／年的速度递增； 引起这种不可逆耳聋的药物中当属庆大霉素、链霉素等药物最为突出。 概 念 药物不良反应（Adverse Drug Reactions，ADR） ： 在常规用药量的前提下，因药物或药物相互作用所发生的与防治目的无关的有害反应。 世界卫生组织（WHO） 定义： 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常的药物剂量时出现的任何有害的和与治疗目的无关的反应。 药物不良反应的具体范围包括： 药品主管部门在药物的审批标签上未标明的反应。 所有危及生命、致残直至丧失劳动能力或死亡的不良反应； 新药投产使用后所发生的各种不良反应； 疑为药品所致的畸形、突变、癌变； 各种类型的过敏反应； 非麻醉药品产生的依赖性； 疑为药品间的相互作用导致的不良反应； 其它一切意外的不良反应。 误用和滥用药物以及服药自杀所造成的后果均不属于药物不良反应。 第二节 药物不良反应分类 按现代药理学知识分为两种类型，即根据药物不良反应的临床表现与药理作用的关系，可分为： A型药物不良反应 B型药物不良反应 A型药物不良反应又称量变型不良反应 主要是因为药物的药理作用增强所致。 它的特点包括： 与药物用量有关，有剂量依赖性，反应的发生率高，但死亡率低，可以预测。 包括:副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。 发生的原因往往是因临床用药不合理所致; 若能坚持合理用药原则，可以降低或完全避免此型不良反应。 药物的副作用 是指药物按正常剂量服用时所出现的与治疗目的无关的其他作用。 是由于药物的药理效应选择性低，作用较广而引起的，一般较轻微，且多数是可以恢复的机体功能性变化。 是在常用剂量下发生的，一般不太严重，可以预知，却难以避免。 例如，阿托品——治疗胃肠平滑肌痉挛引起的腹痛，将会引起口干、心悸、便秘、视力模糊、眼内压增高等副作用 毒性作用 是指由药物所引起的比较严重的机体功能紊乱或组织病理变化。 因药而异，那些药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量较接近的药物往往容易引起毒性反应； 因人而异，一般来说病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增强容易出现毒性反应。 多在用药剂量过大或长期用药积蓄过多时出现， 少数人可由于对药物过于敏感，或者肝、肾功能不正常，在常规治疗剂量范围就会出现毒性反应。 毒性反应又分急性和慢性毒性两种。 后遗效应 是指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。遗留的时间有长有短。 服用巴比妥类药物后，次晨的宿醉现象比较短暂； 长期应用肾上腺皮质激素，由于其对垂体前叶的负反馈作用而引起肾上腺皮质萎缩，且一旦停药，易导致肾上腺皮质功能低下，往往数月内难以恢复。 有一些药物还可能引起难以恢复的器质性损害， 氨基糖甙类抗生素、奎宁和大剂量的呋塞米等引起的听力丧失等也属后遗反应。 继发反应 继发反应不是药物本身的药理作用，而是药物作用所诱发的反应 应用某些抗菌药物引起菌群失调、二重感染等。 往往病情和预后都比较严重，多需作紧急处理。 B型药物不良反应又称质变型不良反应 与正常药理作用完全无关的异常反应。反应的发生与剂量无关，但是对同一敏感个体来说药物的量与反应强度相关， 特点包括：一般很难预测，发生率低，但死亡率高。 又包括药物异常性和病人异常性两种。药物异常性是指药物本身的异常所造成的不良反应。在药物研究阶段的常规毒理学试验中难以发现，如变态反应、特异质反应等。 变态反应 又称之为过敏反应，是致敏病人对某种药物的病理性的免疫反应。 常见于过敏体质的病人，临床表现各不相同，反应性质与药理效应无关，用药理拮抗药解救无效。 发生变态反应的严重程度差异很大，也与剂量无关 特异质反应 有些人服用某些药物后能出现一些与药物本身药理作用无关的反应，这种反应和一般人群的反应是不同的，其中大多数是由于个体生化机制异常所致， 如乙酚化酶缺乏者服用肼屈嗪时，有时能出现代谢障碍，可引起全身红斑狼疮综合征。 有些人红细胞中缺乏