原创新药－舒降之-平其能.pptVIP

原创新药的价值 中国药科大学 平其能 一、原创新药在临床治疗中的重要意义 1、临床需要高效、安全、依从好的药物 2、对疾病的认识促进新药的开发 3、新疾病的出现推动药物的原始创新 4、新的耐药菌或病原体需要创新药 新药研发的动力 抗菌药作用部位示意图 降脂药的发展 二、Me Too 药和仿制药（Generic Drugs)的开发 （一） Me Too 药开发的意义 1、对专利保护药的挑战 2、快速开发新药的途径 3、节约资金 4、减少风险 二、Me Too 药和仿制药（Generic Drugs)的开发 （二）仿制药开发的意义 1、对专利失效药的仿制 2、简单快速上市的途径 3、节约大量资金 4、无风险 三、新药的研发过程 1、新药的研发过程 2、新药的批准法规 1、新药开发的过程 原创新药研发概况 2、新药批准的法规 FDA SFDA RD RD IND IND NDA 一类新药 Me Too 一类新药 Generic 三类新药 一类药与三类药的批准要求 创新药物的生产与质量管理 原料药物纯度和相关物质的研究：分析方法及结构确证 原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选，稳定性，溶解度，生物利用度等 原料药物加工性质的研究：流动性与可压性；包装 舒降之?生产质量管理体系和质量控制系统 散片由默沙东英国工厂严格遵守英国、中国GMP规范生产 保证产品质量的验证管理制度，严格按照中国进口注册标准进行逐批检验；内控标准高于中国进口注册标准，质量持续稳定。 压片过程自动定时取样及在线自动检测系统和自动控制系统；铝塑包装生产线及照相自动检测系统（杭州） 装盒过程调码识读系统以防止产品及材料的混批 重量检测、自动剔除系统； 确保产品的储存符合要求的经销商教育体系。 Me Too药与原创药的区别 1、结构的改变产生药效和副作用的差别； 2、结构的改变产生药效强度和副作用强度的差别； 3、结构的改变产生理化性质和吸收性质的差别 类别效应并非总是存在 辛伐他汀和阿托伐他汀对高脂血患者的调脂比较 非盲, 随机, 平行, 12周 研究 842 患者 (42% 女性) 治疗: 辛伐他汀 40 mg 和 80 mg 阿托伐他汀 20 mg 和 40 mg LDL-C 的基线水平: 冠心病: ? 130 mg/dL 无冠心病 + 2个以上危险因子: ? 160 mg/dL 无冠心病 + 2个以下危险因子: ? 190 mg/dL TG ? 350 mg/dL 辛伐他汀和阿托伐他汀关于对高脂血患者的调脂比较: 脂质变化 辛伐他汀和阿托伐他汀关于对高脂血患者的 调脂比较 辛伐他汀和阿托伐他汀对高脂血患者的 调脂比较 降低冠心病患者心血管事件和死亡的比较 氯沙坦： 血管紧张素受体拮抗剂，抑制尿酸的转运，减少血尿酸水平；肾脏保护作用 其抗炎特性代谢物(EXP-3179)有相同药效作用。 在痛风高血压病人群中比较氯沙坦和厄贝沙坦降低尿酸水平的疗效 肾病发展进程 肾保护证据 主要适应证对照表 仿制药应注意的问题 1、有关物质： 改变工艺路线后产生不能确证的新的相关物质； 2、晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化产生的药效改变； 3、制剂处方：辅料的相互作用比较难以觉察； 4、药代动力学与生物利用度：差异可能被较少的样本数和较大的个体误差所掩盖；在此类实验之外的差异不易发现。 谢谢各位代表指导 * * 90’ 70’ Years 技术 管理 病人 治疗需要 医疗费用与效果 市场接受 动力 重要性 多不饱和脂肪酸：如鱼油制剂、亚麻酸等，可降低TG ，降胆固醇作用较差。  烟酸类：如烟酸、烟酸肌醇酯、戊四烟酯等，部分患者用后有脸红、心悸、皮肤瘙痒、胃肠道不适等。 苯氧乙酸类：如非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特等，降低LDL-C ）和TG，对HDL-C有升高作用。 羟甲基戊二酰辅酶A（ HMG—CoA）还原酶制剂（他丁类）：如辛伐他丁、阿托伐他丁、普伐他丁等，对LDL-C的降低作用比苯氧乙酸类明显，也有降TG和升高HDL