原研药和进口的差异二.pptVIP

原创新药的价值 中国药科大学 平其能 新药研发的动力 一、新药的概念及分类(一) 原创新药及其在临床治疗中的重要意义 1、临床需要高效、安全、依从好的药物 2、对疾病的认识促进新药的开发 3、新疾病的出现推动药物的原始创新 4、新的耐药菌或病原体需要创新药 抗菌药作用部位示意图 前列腺增生治疗药物 第一类：肾上腺素受体阻滞剂，哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪： 利尿、降压、降脂。耐受现象、对前列腺体缩小无作用、直立性低血压、心动过速、鼻塞等。 第二类：植物固醇类，保前列、前列康：利尿、杀菌、抗炎、缓解增生症状。 第三类：5-还原酶抑制剂：保列治、爱普利特。缩小前列腺体积、增加尿流量、改善排尿症状，同时可以预防远期并发症的发生, 需长期用药 结论：药物治疗对BPH的作用 药物治疗（非那雄胺）能显著降低临床重要的研究终点(P0.001 vs.安慰剂组)：发生急性尿潴留和外科手术治疗的需要。 在四年期内，非那雄胺能帮助抑制可测量的前列腺体积继续增大 （P0.001 vs.安慰剂） 非那雄胺能显著缓解症状，在整个四年研究中持续改善尿流率。 （P0.001 vs. 安慰剂） 结论：BPH是一种进展性疾病 随着时间的延伸，需要进行手术治疗的概率和尿潴留发生率不断增加 － 安慰剂组的13％患者发生BPH相关事件，非那雄胺组为7％ － 安慰剂组的10％患者接受了外科手术治疗，非那雄胺组为5％ － 安慰剂组的7％患者并发了尿潴留，非那雄胺组为3％ 安慰剂组中大多数患者的前列腺体积持续增大。 （二） Me Too 药物及其开发的意义 1、对专利保护药的挑战 2、快速开发新药的途径 3、节约资金 4、减少风险 （三）仿制药（Generic Drugs)的开发 1、对专利失效药的仿制 2、简单快速上市的途径 3、节约大量资金 4、无风险 二、原创新药的研发与批准 1、新药的研发过程 原创新药研发概况 Years of Intensive Research PROSCAR : A Wealth of Clinical StudiesDouble-blind, controlled trials 2、新药批准的法规 FDA SFDA RD RD IND IND NDA 一类新药 Me Too 一类新药 Generic（化药） 二类新药 （制剂） 五类新药 一类药与二类药的批准要求 三、创新药物的生产与质量管理 原料药物纯度和相关物质的研究：分析方法及结构确证 原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选，稳定性，溶解度，生物利用度等 原料药物加工性质的研究：流动性与可压性；包装 1992年进入临床使用 在全世界100多个国家上市，开出了2,000多万张处方 全世界使用保列治治疗的病人时间总量超过1.43亿病人月份（即1190万病人年） 保列治的产品质量来自于保列治的生产工艺(全球仅在英国和澳大利亚生产) 高质量的生产设计: 专业化高效化合物防护设施 5步化学品处理过程－高度自动化 二级防护以避免各种可能的污染 在高效粒子阻挡过滤室内戴高效离子阻挡手套进行所有固体物质处理操作 四、Me Too药与原创药的区别 1、结构的改变产生药效和副作用的差别； 2、结构的改变产生药效强度和副作用强度的差别； 3、结构的改变产生理化性质和吸收性质的差别 爱普列特Epristeride 保列治（非那雄胺） 1、生物等效性≠临床等效性 2、仿制药应注意的问题 1、有关物质： 改变工艺路线后产生不能确证的新的相关物质； 2、晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化产生的药效改变； 3、制剂处方：辅料的相互作用比较难以觉察； 非那雄胺的两种多形体(Form I II) 的晶体结 构的不同使其物理化学的特性也不同, 如在不 同温度的稳定性差异及在水中的溶解度差异； 谢谢各位代表指导 * * 90’ 70’ Years 技术 管理 病人 治疗需要 医疗费用与效果 市场接受