中药干预心室重构的一氧化氮途径研究进展 - 上海中医药大学精品课程网.pdf

维普资讯 中西医结合学报 2007年 11月第 5卷第 6期 JournalofChineseIntegrativeMedicine，November2007；Vo1．5，No．6 中药干预心室重构的一氧化氮途径研究进展 杜军 ，陈长勋 上海 中医药大学药理学教研室 ，上海 201203 关键词：一氧化氮；心室重构；中药 中图分类号 ：R329．411；文献标识码 ：A；文章编号 ：1672—1977(2007)06—0702—05 Research progress of Chinese herbal drugs in regulating ventricular remodelingby thepathwayofnitricoxide JunDU，Chang—xunCHEN TeachingandResearchGroupofPharmacology，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China Keywords：nitricoxide；cardiacremodeling，ventricular；Chineseherbaldrugs 一 氧化氮 (nitricoxide，NO)作 为一种 生物信 内半胱氨酸及还原型谷胱甘肽结合反应，产生不稳 使，对正常的生理、细胞和组织损伤过程具有调节作 定 的S一亚硝基硫醇 ，自行分解释放 NO_1]。NO存 用。NO在机体 内的生物利用度及合成 的改变与多 在于身体各组织中，血管 内皮细胞 、红细胞、血管平 种疾病的病理生理过程密切相关，尤其是作为心血 滑肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、神经 突触和 肾上 管系统的信号分子，对心血管系统病理生理的调控 腺等均能合成 NO。NO可通过激活细胞 内可溶性 作用尤为突出。 腺苷酸环化酶，产生环磷酸鸟苷 (cyclicguanosine 心室重构(ventricularremodeling，VR)是指心 monophosphate，cGMP)而发挥其生理效应。 室结构 改变，包括心肌细胞肥大、间质细胞如成纤维 NO可调控心肌 的多种生理功 能，如兴奋一收缩 细胞的增殖及胶原组织增生等，同时心脏 的功能也 耦联、心肌舒 张功能、Frank—Starling反应、心率、j3 受到明显影响。VR常继发于高血压和心肌梗死 肾上腺素能收缩反应等。这些功能受细胞 内酶源、 (myocardialinfarction，MI)，随着心肌 肥厚 以及 NO 自身含量 、活性氧簇 (reactiveoxygenspecies， VR的发生和发展，心律失常、心衰和猝死的发生率 R0S)、神经元介质和其他刺激 因素等影响，并受 也随之提高。NO具有调节血管张力、抗氧化、抗炎 cGMP依赖或非依赖信号转导途径激活的影响。 及抑制血管平滑肌增殖等作用。近年研究发现，NO 2 NO调控 VR 对心肌细胞肥大、纤维化和胶原沉积等过程具有一 定的调节作用，本文就 N0调节 VR及 中药干预作 NO对 VR过程 中涉及 的病理生理 因素具有一 用的相关研究作一综述。 定的调节作用，其作用机制复杂，可 以从多个环节和 多个靶点来发挥作用。 1 NO的合成与分泌 2．1 调控 肾素一血管紧张素一醛 固酮系统 血管紧 NO可经酶途径 ，由NO合酶 (nitricoxidesyn— 张素 11(angiotensinⅡ，Ang11)和醛 固酮等可促进 thase，NOS)催化L一精氨酸 (L—arginine，L—Arg)而 心肌纤维化等进程，导致心肌重构。NO 可抑制 来，该通路也称为 L—Arg／NO通路；也可 由非酶途 Ang1I诱导的心肌细胞肥