第十一章特异性免疫58.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 抗体制备 多克隆抗制备 单克隆抗制备 第四节 单克隆抗体 一、单克隆抗体的概念 单: 单个细胞 克隆: 无性繁殖 抗体: 化学性质单一、特异性强 单克隆抗体（Monoclonal Antibody，McAb）即单个B淋巴细胞克隆所分泌的抗体。 1975年，乔治·克勒和凯撤·米尔斯坦，把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有Ｂ淋巴细胞产生抗体的功能。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体。这种抗体叫“单克隆抗体”。 二、单克隆抗体的应用 1.诊断(检测)试剂：病原体、肿瘤标志物、细胞表面标志等 2.疾病的诊断和预防治疗： A 移植物受者使用T细胞的McAb，可预防急性排斥反应。 B 供体骨髓在体外经T细胞的McAb处理，可减轻或消除移植物抗宿主反应。 C AIDS治疗。 D 肿瘤介入治疗：细胞毒剂(药物)与抗肿瘤抗原的McAb结合后，利用McAb的导向作用，将细胞毒剂(药物)定位于肿瘤细胞，到达直接杀死肿瘤细胞的目的。 3.抗原物质的分离和提取 如用McAb作为亲和物做成亲和层析柱，从粗制干扰素中提取人白细胞干扰素，纯度可提高5000倍。 复习题 B、T淋巴细胞 免疫球蛋白 体液免疫 抗体 再次免疫应答的特征 单克隆抗体 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （三）铰链区 VH CH1 CH2 CH3 CH4 VL CL Fab Hinge region Fc COO– NH3+ 特点： 1) 极富弹性 2) 富含脯氨酸 功能: 1) 有利于 Ab 与Ag的结合 2) 有利于 Ab 与补体的结合 （四）Ig的其它结构 1. 连接链（ J链） 2 分泌片（Secretory Piece，SP) (1) 化学本质: 多肽链(70kD) (2)来源：上皮细胞 （3）作用： a. 帮助IgA穿越黏膜 b. 保护s IgA抵抗蛋白酶的水解作用 （五）Ig的水解片段 二、免疫球蛋白的分类及其特性 在同种属的所有个体内，根据免疫球蛋白重链C区抗原特异性的不同，可将免疫球蛋白的重链分为5种：γ、α、μ、δ、ε，与此对应的免疫球蛋白分为5类（class），分别是IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 （一） IgG IgG是血清中含量最高（10mg/ml）半衰期最长的抗体分子，单体结构，有4个亚类（IgG1，IgG2，IgG3和IgG4）。是再免疫应答的效应分子，是最重要的抗感染性抗体。具有多种功能： 1、结合抗原（中和细菌毒素、阻止病毒进入易感细胞病毒，抑制病毒的繁殖等）； 2、激活补体； 3、调理吞噬； 4、通过胎盘（是唯一能够通过胎盘的抗体）； 5、抗体依赖细胞介导细胞毒效应（ADCC）。 （二） IgM IgM是血清中分子量最大的五聚体结构的抗体分子，有10个抗原结合点。没有铰链区，有4个CH结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。 其特点是： 1、是在个体发育过程和免疫应答过程中最早出现的抗体； 2、初次免疫应答的主要效应分子； 3、结合抗原（中和毒素）、激活补体、调理吞噬作用均比 IgG更有效； 4、不能通过血管进入组织。 5、膜性IgM（surface IgM，sIgM）是单体结构，它是B细胞 抗原受体（BCR） （三）IgA IgA有两型：血清IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）。IgA有两个亚类（IgA1和IgA2） 分泌型IgA由两个IgA单体与J链和分泌片结合而成。分泌型IgA是人体外分泌液中的主要抗体。 分泌型IgA由黏膜相关淋巴组织（MALT）产生，对防御病原微生物入侵起重要作用，是局部反应性抗体。 （四）IgD IgD是单体结构的抗体。血清IgD含量极低。膜性 IgD存在于成熟B细胞表面，因此，它是成熟B细胞的主要标志。它也是B细胞抗原受体（BCR）。 （五）IgE IgE是血清中含量最低的抗体。也是单体结构。没有铰链区，有4个CH结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。血清IgE的含量也很低，只有IgG的4万分之一。 IgE的CH2、CH3能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE- Fc受体（FcεR）结合，介导Ⅰ型超敏反应。与抗寄生虫感染有关。 三、抗体的