2016药理学精品电子教案：抗菌药物概述.docVIP

第三十四章 抗菌药物概述 [目的要求1. 掌握抗菌药的基本概念、抗菌药物作用原理及细菌耐药性产生机制；2. 熟悉抗菌药合理使用原则；3. 了解药物、机体与病原体三者间的相互关系。讲授内容1. 基本概念：抗菌药物、化学治疗、化疗药、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、抗生素后效应。2. 抗菌药物作用机理：（1）抑制细胞壁的合成；（2）增加胞质膜的通透性；（3）抑制核酸的合成；（4）抑制蛋白质的合成。3. 耐药性的概念、意义及产生机制。4. 抗菌药物的合理应用。5. 药物分类。讲授重点1. 基本概念；2. 抗菌药物作用机理；3. 细菌耐药性产生机制；4. 抗菌药合理使用原则。讲授难点1. 细菌细胞壁粘肽的合成过程及药物的作用靶点；2. 细菌蛋白质的合成过程及药物的作用靶点；3. 细菌耐药性的产生及其机制。1. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物；属于化疗药的范畴。2. 化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。3. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。4. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为： 窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。如青霉素、红霉素、氨基苷类等。 广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。如：四环素类、氯霉素等。5. 抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物。如：大环内酯类等。评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 杀菌药（bacteriocidal drugs）：能杀灭细菌的药物。如：b-内酰胺类抗生素等。评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。6. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即CI = LD50/ED50。意义：是评价化疗药安全性的指标。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。注意：化疗指数越大并非绝对安全。与治疗指数区别。7. 抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。抗菌药物是研究药物与病原菌微生物及机体三者之间的相互关系 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系病原菌是致病的关键因素，但不能决定疾病发展的全过程，因为机体的防御机能、免疫状态等对疾病的发生、发展及转归亦具有重要作用。抗菌药物的作用是帮助机体阻止疾病的发展，促进机体的康复，以达到最终消灭病原菌、保护机体、恢复健康的目的。细菌维持其生长繁殖，有赖于其结构完整和代谢功能正常。图显示与药物作用有关的细菌结构。 细菌结构与抗菌药作用部位示意图细胞壁粘肽合成分为三个阶段 细菌细胞壁粘肽的合成过程胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。胞浆膜阶段：合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等b-内酰胺类作用于该环节 影响细胞膜通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如：多粘菌素B、E多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如：制霉菌素、二性霉素B药物作用靶点：作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；药物作用环节：氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长 抑制核酸代谢 喹诺