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化学制药工艺学Chemical Pharmaceutical Technology Review: Chapter 3: 04-09-2013 Introduction Concentration mole ratios Solvents for reaction recrystallization Temperature pressure Catalyst Management of the quality of special test Nature confers chirality 自然界有许多分子恰如人的左手和右手，组成成分完全相同、结构上却成镜像对称，这一属性被人们形象地称为“手性”。 “手性”是自然界的本质属性之一，许多作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎都具有“手性”特征。 Various chirality 第四章 手性药物的制备技术 Chapter 4 Preparation Technology of Chiral Drugs Main contents Section 1 Introduction Section 2 Resolution of racemics Supplementary material of Asymmetric Synthesis Ref: Guide Book to Organic Synthesis Section 3 Preparation base on chiral materials Section 4 Preparation base on chiral resources Section I Introduction第一节 概 述 一、手性药物与生物活性 （一）手性药物 chirality 1.手性药物: 药物分子本身不能与其镜像重叠,则称之为具有手性。许多药物分子是形态对称的两种镜像组成，在生物活性上的表现不同。 2.手性药物的地位与发展趋势: 在药品安全备受重视的今天，手性药物颇受市场欢迎。利用“手性”的原理与技术开发新药，已成为国际医药界的新方向。 手性药物市场广阔 与创制新药相比，开发手性药物风险小、周期短、耗资少、成果大，许多国家投入巨资开发手性药物，一系列从消旋药物研发出来的手性药物不断问世。 随着手性技术的不断改进，单一对映体手性药物已在治疗心血管病、肿瘤、神经系统疾病等方面得到广泛应用。 手性药物市场广阔 20C 90’ ，手性药物进入市场的种类和销售额急剧增长，手性药物已成为国际上新药研究的热点。具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值。 手性药物全球销售情况-逐年增长 21世纪是手性药物发展的世纪 Examples of Chiral Drug Examples of Chiral Drug 手性技术的其它应用前景 手性技术用于农业化学品、防霉剂、食品添加剂等领域。 Example： 美国NeutraSweet公司利用左旋天冬氨酸与左旋苯丙氨酸两种手性中间体为原料，合成出一种新型高甜度甜味剂，其甜度比目前畅销国际市场的甜味剂天冬甜肽还要高40倍，为蔗糖的8000倍。 （二）手性药物的分类 关注焦点－对映体之间活性与毒副作用的差异 －分类依据 1.对映体活性相同而作用强度类似 2. 对映体活性相同但程度差异显著 Eutomer: 活性体 Distomer: 非活性体 Eudismic Ratio (ER):异构体活性比 ER 越高, 作用与某一个受体或酶的专一性就越高，作为药物所需要有效剂量就越低。 Examples 1. β-受体阻断剂类药物，活性体为(S)-体 Eg: Atenolol, Propranolol,Metoprolol ER: 12; 130; 270; 外消旋体 2. 抗抑郁药帕罗西汀(S,S-(-)-)、舍曲林(S (+)) 均为单一异构体上市。 3. NSAIDs Eg: Naproxen, Ibuprofen(消旋体) ER: 35: 28 3. 对映体有不同的药理活性 1）一个对映体具有治疗作用，而另一个对映体仅有副作用或毒性； 如：L-多巴、减肥药芬氟拉明、沙利度胺； 2）对映体活性不同，但具有“取长补短、相辅相成” 的作用； 如：利尿药茚达立酮 3.对映体有不同的药理活性 3）对映体具有不同性质的活性，可开发成两个药物； 例如：丙氧芬：右镇痛，左镇咳 4）对映体具有相反的作用； 例如：依托唑啉 R-体 利尿 S-体 抗利尿 二、手性药物的制备技术 手性药物的制备技术分类-1 手性药物的制备技术分类-2 三