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第三章 抗生素 一、抗生素的定义 抗生素（antibiotics ）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等 动植物在生活过程中所产生的、具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产 物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基 因工程菌培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知 天然抗生素不下万种。 二、抗生素的作用 抗生素具有广泛的杀菌性，可抑制细菌细胞壁的合成以及干扰其蛋白质 的合成，以此达到抑制细菌生长的目的。事实上，它不仅能杀灭细菌，而且 对霉菌、支原体、衣原体等其他致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用。对 于我们生活中遇到的各类病症，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、肺炎、中耳炎、 脑膜炎、炭疽、破伤风、梅毒、白喉等都具有疗效。抗生素可以算得上是功 在当代，是医疗上不可或缺的强力药剂。当然，抗生素也在各方面都存在着 副作用，需要审慎使用。 各种抗生素对细菌的影响和抑制作用部位是不同的，抗生素的抑菌作用 可以用图3- 1 形象地表示： 2 图3- 1 细菌结构与抗生素作用示意图 第一节 抗生素的发现与发展历史 一、微生物间拮抗现象的发现 随着微生物学的发展，从 19 世纪 70 年代起，微生物间的拮抗现象被各 国学者陆续发现并报道。1874 年，罗伯茨 （William Roberts ）在英国《皇家 学会会报》上首次发表拮抗现象的报道。他记载了真菌的生长常常抑制细菌 的生长。这一观察还专门谈到一种青霉菌对细菌生长的影响，并且预示了 50 年后弗莱明的工作。可是它没有引起人们的注意，直到 20 世纪 70 年代才被 医史学者所发现。1876 年，廷德尔（Tyndall ）报道了青霉菌溶解细菌的现象， 并指出在霉菌和细菌为生存而进行的竞争中，霉菌通常是胜利者。1877 年， 巴斯德（Pasteur ）和朱伯特 （Joubert ）首先进行了初步治疗尝试。他们发现， 给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状的发生，并报道了微生物之间的 拮抗现象。1885 年，巴比斯 （Babes ）和科尼尔 （Cornil ）研究细菌彼此之间 的相互作用，并采用了交叉画线技术。这一技术通常用来研究抗生素的作用 和相互营养。加雷（Garre ）在 1887 年利用这一技术发现铜绿假单胞菌会产生 一种特殊的能扩散的物质，它能够抑制包括葡萄球菌在内的各种细菌的生长。 3 对这种由铜绿假单胞菌产生的能扩散物质的兴趣，使 19 世纪 80 年代后期和 90 年代涌现了研究这种微生物的抗菌活性的大量论文。其中最有名的是埃默 里奇 （Emmerich ）和洛 （O.Low ）在 1899 年发表的论文。他们利用假单胞菌 的无细胞提取物局部治疗伤口感染，并取得了较好的效果。这样，到20 世纪 初已经发现并证明了微生物间拮抗现象大量存在，并且证实在某种情况下， 这种作用是由会扩散的抗生物质引起的。各式各样的青霉菌菌株和铜绿假单 胞菌成为引人注目的研究对象，并对它们用于治疗疾病的可能性进行了评价。 二、青霉素发现的前后 虽然人们认识了微生物的拮抗作用，但抗生素的研究进展仍十分缓慢， 而且迂回曲折，走了不少弯路。 在20 世纪的最初 10 年，抗生素研究只继承了 19 世纪的尾声，毫无新的 发展。20 世纪 20 年代也只有从某种真菌中分离出曲酸 （1912 ）和青霉素酸 （1913 ）等寥寥几种。从 1920 年到弗莱明 （Fleming ）发现青霉素的 1929 年， 将近 10 年中，也只有格兰泰 （Gratia ）和帕斯 （Path ）发现的放线菌素，威 瑞德 （Wrede ）和斯特朗克 （Strack ）提出的绿脓菌素等。而这些抗生物质效 力不高或毒性较大，无大的实用价值，故它们的发现并未引起多大的反响。 4 就连 1929 年，弗莱明发现青霉素在当时也并不为人们所重视。 弗莱明发现青霉素是医学研究中偶然性作用的经典事例。在研究葡萄球 菌的菌落形态时，他的