心力衰竭本科.pptVIP

三、心脏以外的代偿 (Extracardial compensation) 1.增加血容量 代偿反应 机制 ? GFR↓ ? 肾小管对水钠的重吸收↑ ? 醛固酮系统作用 ? ADH作用 ?增加回心血量,但可致前负荷增加 意义 三、心脏以外的代偿 (Extracardial compensation) 2.血流重分布 代偿反应 机制 交感神经兴奋 3.红细胞增多 机制 促红细胞生成素产生 4.细胞利用氧的能力增强 细胞线粒体数量增多 肌红蛋白含量增多 Contents ? 概述 ? 病因、诱因与分类 ?机体代偿反应 ?发病机制 ? 临床表现的病生基础 ? 防治的病生基础 发病机制 + 病 因 心肌舒缩功能障碍 代偿失调 心力衰竭 基本机制 发病机制 一、正常心肌舒缩的分子基础 心肌舒缩的基本单位是肌节 发病机制 一、正常心肌舒缩的分子基础 心肌舒缩的基本单位是肌节 粗肌丝 细肌丝 肌节 肌球蛋白 （横桥） 肌动蛋白 肌钙蛋白 向肌球蛋白 收缩蛋白 调节蛋白 发病机制 一、正常心肌舒缩的分子基础 正常心肌的舒缩过程 “滑行学说” 心肌收缩 心肌舒张 发病机制 一、正常心肌舒缩的分子基础 从整个过程可以看出，心肌收缩和舒张过程的顺利进行，有赖于： 心肌基本结构正常 能量代谢正常 Ca2+运转正常 收缩蛋白、调节蛋白 ATP的供给与利用 兴奋-收缩耦联的关键 发病机制 二、心肌收缩功能降低 1.收缩相关的蛋白改变 缺血、缺氧 感染、中毒 氧化应激 细胞因子 钙超载 线粒体功能异常 心肌细胞凋亡 (1)心肌细胞数量减少 心肌细胞坏死 收缩蛋白分解破坏 心肌细胞数量↓ 发病机制 二、心肌收缩功能降低 1.收缩相关的蛋白改变 (2)心肌结构改变 重塑心肌重量的增加与心功能增强不成比例 肥大心肌生长速度与交感神经 肥大心肌细胞与线粒体 肥大心肌与毛细血管 肥大心肌肌球蛋白ATP酶活性降低 肥大心肌肌浆网Ca2+处理障碍 肥大心肌间质与心肌比值增大 发病机制 二、心肌收缩功能降低 1.收缩相关的蛋白改变 (3)心室扩张 衰竭时心腔扩大而室壁变薄—衰竭的突出表现之一 造成衰竭心脏心室扩张的机制： 心肌细胞数↓ 细胞骨架改变引起肌丝重排，细胞体积不变而长度↑ 室壁应力↑，胶原降解↑，导致心肌细胞之间发生侧滑与错位 乳头肌不能锚定二尖瓣，造成二尖瓣返流 发病机制 二、心肌收缩功能降低 2.心肌能量代谢障碍 心肌缺血缺氧、Vit-B1缺乏 能量生成障碍 原因 影响机制 肌丝滑动用能? 钙泵功能? 钠泵功能? 收缩相关蛋白合成? Ca2+转运、分布异常 钙超载,线粒体受损 发病机制 二、心肌收缩功能降低 2.心肌能量代谢障碍 能量储备减少 磷酸肌酸激酶 ATP 肌酸 磷酸肌酸(CP) 心肌肥大时，磷酸肌酸激酶活性↓，储能的CP↓ 发病机制 二、心肌收缩功能降低 2.心肌能量代谢障碍 能量利用障碍 过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型 组成 ?? ?? ?? 活性 最高 较低 最低 肌球蛋白同工酶比较 V1 V2 V3 化学能 肌球蛋白ATP酶 机械能 发病机制 二、心肌收缩功能降低 2.心肌能量代谢障碍 能量利用障碍 化学能 肌球蛋白ATP酶 机械能 (MLC TnT TnI) 心肌肥大 （失代偿） 同功型转换 （isoform switch） ATP酶 活性↓ 能量利 用障碍 发病机制 二、心肌收缩功能降低 3.心肌兴奋—收缩耦联障碍 肌浆网Ca2+转运功能障碍 肌浆网Ca2+摄取能力↓ 心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵活性减弱 肌浆网Ca2+储存量↓ 心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网的钙储存 肌浆网Ca2+释放量↓ 过度肥大或心衰时肌浆网钙释放蛋白的含量或活性降低 发病机制 二、心肌收缩功能降低 3.心肌兴奋—收缩耦联障碍 胞外Ca2+内流障碍 β-受体 腺苷酸环化酶 Ca2+通道开放 交感神经兴奋 去甲肾上腺素 心肌收缩力↑ ATP cAMP 胞浆Ca2+浓度瞬间↑ 发病机制 二、心肌收缩功能降低 3.心肌兴奋—收缩耦联障碍 胞外Ca2+内流障碍 酸中毒降低β受体对去甲肾上腺素的敏感性 β1-肾上腺受体下调 心肌内去甲肾上腺素↓ 高钾血症时K+可阻止Ca2+的内流 发病机制 二、心肌收缩功能降低 3.心肌兴奋—收缩耦联障碍 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 胞浆Ca2+浓度达收缩阈值 肌钙蛋白与Ca2+结合活性正常 不够 下降 酸中毒 H+与Ca2+竞争肌钙蛋白 H+使肌浆网与Ca2+亲和