氨基酸类神经递质-生理学读书笔记.docxVIP

生理学读书报告《氨基酸类神经递质》姓名：学号：指导老师：氨基酸类神经递质对中枢神经系统疾病作用的探讨佘东来， 高妍， 申刚义， 黄秀兰( 中央民族大学少数民族传统医学研究院，北京100081)摘要: 本文主要以癫痫和局脑缺血再灌注为例，探讨氨基酸类神经递质对中枢神经系统疾病的作用，同时还说明了真正起作用的是L-氨基酸.关键词: 氨基酸; 神经递质; 癫痫; 脑缺血1 引言中枢神经系统疾病是一个高度复杂的疾病，由于目前的生活方式和人口的老龄化，导致了越来越多的这类疾病的发生，而且中枢神经系统疾病治疗仍然是医学领域的难题. 中枢神经系统( central nervoussystem，CNS) 内存在大量的氨基酸，广泛分布于CNS 内，这类物质具有独特的神经递质作用，在CNS 感觉信息传导和完成运动指令等突触传递过程中发挥重要作用. 谷氨酸( Glu)、γ-氨基丁酸( GABA)、甘氨酸( Gly)、牛磺酸( Tau)、门冬氨酸( Asp) 是脑内主要的氨基酸，其中GABA 主要是三羧酸循环中的Glu在谷氨酸脱羧酶( GAD) 诱导下生成的. 以其对突触后神经元的兴奋性或抑制性作用又可分为兴奋性氨基酸( exeitatoryaminoaeids，EAAs) 和抑制性氨基酸( inhibitoryaminoaeids，IAAs) 两类. Glu、Asp 和Gly是CNS 中主要的兴奋性氨基酸;GABA 和Tau 是CNS 中主要的抑制性氨基酸，这两类物质对维持神经系统兴奋性和抑制性的平衡与稳定起着至关重要的作用. 一般认为，许多神经系统疾病与CNS 内氨基酸类神经递质的改变有关. 如惊厥和癫痫的发生，局脑缺血再灌注后大量神经元死亡等，都与中枢神经系统内抑制性氨基酸的兴奋性降低、兴奋性氨基酸的兴奋性增高有着密切的联系. 本文主要以癫痫和局脑缺血再灌注为例，试探讨氨基酸类神经递质对和中枢神经系统疾病的关系.2 氨基酸类神经递质与癫痫的关系在研究中，人们发现EAAs 对于神经细胞具有强烈的兴奋性，直接将一定量的Glu或Asp 注入动物大脑可以引起惊厥效应;癫痫过程中，EAAs 和IAAs 的改变相当明显，癫痛病人在惊厥发生前和惊厥期间，海马细胞外Glu浓度持续增高. Ueda［1］采用微透析的方法观察大鼠杏仁核点燃后海马细胞外液Glu和GABA 的浓度变化，发现Glu在电刺激后5 min 迅速增加;GABA 浓度逐步提高，在15 ～ 20 min 后达到高峰，并持续数小时. Cavalheiro等［2］报道，在普鲁卡品( pilocarpine，PILO) 模型的急性期，海马Asp 和Glu浓度下降，在静止期，由于GAD 的活性下降，导致GABA 的合成降低;在慢性期，细胞外所有的氨基酸水平均增加. Ding 等［3］在海人酸致痫模型中发现，海马CA1、CA3 区细胞外液GABA 水平明显增加.随后，学者们在不同的癫痫模型中都证实癫痫发作后氨基酸类神经递质随着癫痫的发作而发生变化.Smolders 等［4］研究了PILO 致痫前后GABA 和Glu的变化，认为EAAs 的释放是惊厥触发的关键因子，在注射PILO 后GABA 水平在24 h 内下降，提示GABA 的释耗作用在于控制组织的兴奋性. 静止期的特征是兴奋性和抑制性氨基酸的平衡失调，Glu增加，同时Gly和GABA 下降. Wilson 等［5］在海人酸致大鼠急性癫痫模型中发现，发作后海马细胞外液中Glu和Asp 浓度明显增高. Zhong等［6］发现戊四唑( PTZ) 点燃大鼠额叶皮质细胞的Glu水平明显而持续升高.从以上研究中我们可以看出，在癫痫发作期，EAAs 浓度逐渐升高，IAAs 浓度则不断降低，随着时间的延长，EAAs 浓度降低，而IAAs 浓度逐渐升高. 癫痫发作后，EAAs 和IAAs 浓度均升高. IAAs 的浓度增高可能是内源性抗癫痫机制增强的一种反应. EAAs 水平的逐渐增高可能受IAAs 能的抑制作用增加的影响，从而逐步建立起兴奋性和抑制性神经递质的平衡［7］. EAAs 的大量释放，触发更多的神经细胞兴奋，并导致神经元的急性或慢性损伤. 有些专家认为［8］，临床上癫痫病人海马硬化及海马细胞丢失可能与EAAs 的兴奋性神经损伤有关;癫痫持续状态后海马神经细胞发生凋亡，可能与EAAs 导致的迟发性神经元损伤有关. IAAs 代偿性的释放增加，一方面减少由于EAAs 所造成的神经细胞损伤;另一方面通过抑制性突触后电位增强细胞抑制功能，限制或终止痫性活动的播散.所以EAAs 的神经毒性作用和IAAs 的抑制神经毒性作用越来越受到人们的重视.生理条件下，Glu主要是作为兴奋性突触的神经递质，同时又是GABA 的前体物质. 其浓度的过高，会产生神经毒性，神经元及神经胶