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【疾病名】小儿囊性纤维性变 【英文名】pediatric cystic fibrosis 【缩写】 【别名】小儿囊性纤维病；小儿囊性纤维化；小儿黏液黏稠病；小儿黏滞病； 小儿纤维囊泡症；小儿胰腺囊性纤维化 【ICD 号】J98.4 【概述】 囊性纤维性变 (cystic fibrosis，CF)又称黏滞病或黏液黏稠病 (mucovisicidosis)，是儿童和成人的一种全身外分泌腺功能紊乱的常染色体隐 性遗传病。本病可累及多系统，主要侵犯呼吸道和消化道，其中，发病率和死 亡率最高的是肺部病变，可占大约 95%。CF是一种与黏稠的黏液分泌、吸收不 良及感染等多种合并症相关的慢性隐袭进行性疾病。 【流行病学】 囊性纤维化是一种复杂的常染色体隐性遗传性疾病，多见于白种人 (1∶2500活产)。约半数患儿在 1 岁前诊断，约80%在5岁内诊断。 【病因】 囊性纤维化是常染色体隐性遗传性疾病，约占总数 70病人致病基因位于第 7 对染色体长臂上，一般大于 250kb 的DNA，该基因为由 1480个氨基酸组成的 囊性纤维化透膜调节因子的编码基因。其中一段有缺失而造成在△F508位置上 的苯丙氨酸缺失。实际上已知约 100多种基因突变可以导致 CF的表型。目前已 经可以探测杂合子并对△F508缺失的个体进行产前诊断。这种疾病主要累及上 皮组织，影响分泌和吸收功能。其中CFTR蛋白主要与氯离子转输有关，临床上 99%的这种病人汗液中氯离子浓度升高，但也有—些学者认为 CFTR是一种直接 或间接与氯离子通透有关分子。关于如何用不正常的氯离子转输去解释CF的临 床症状，目前尚不太清楚。 【发病机制】 20世纪 80年代的研究证实了 CF病人的呼吸道上皮内外的负电位差比正常 人大，同样的现象也见于汗腺管上皮。随后的研究发现CFTR功能是在环磷酸 苷 (cAMP) 的刺激下，转运分泌氯离子。而在CF病人，缺乏这种功能。 CF病人呼吸道分泌大量异常稠厚的分泌物，并因此导致反复呼吸道感染和 不可逆性肺损害 。CFTR的作用是调节 cAMP 对上皮细胞氯离子通道的作用，影 响气道表面液体的量和成分。CFTR的缺陷改变了气道表面和黏膜下腺体的生理 功能，使钠离子重吸收增加，随 而来的是水分泌减少，纤毛外液体吸收增 加，这些可导致分泌物脱水，干燥 的分泌物变得更黏而有弹性，很难被黏液纤 毛或其他机制清除。这些分泌物滞留并阻塞气道，最初阻塞小气道，引起毛细 支气管炎，而致小气道气流受阻。同样的病理生理变化也发生在胰腺和胆道， 造成蛋白性分泌物干燥并阻塞管道。由于汗腺导管的功能是吸收氯离子，而不 分泌氯离子，所 以，汗液分泌到皮肤表面后，盐分不能从等渗的汗液中被回 收；因而皮肤表面的氯和钠 的浓度升高。 CF病人慢性呼吸道感染局限在支气管内。感染最初是由于吸入的细菌不能 被及时地清除而造成的，继而导致细菌长期定植，气道壁发生炎症反应。也有 人提出，CFTR的异常使病人在首次感染 前就存在一种炎症状态，首次感染后 炎症反应加重。慢性的毛细支气管炎和支气管炎是最初 的肺部表现，但是数月 或数年后，会演变成细支气管扩张和支气管扩张 。随着肺部病变的加重，感染 可能会延伸至支气管周围肺实质 。一些炎症产物，包括蛋白酶，造成气道黏液 分泌过多，成为慢性气道疾病的特点 。 金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌在气道定植的发生率较高，因为CF的气道 上皮细胞或者气道表面的液体为这些微生物提供 了一个良好的黏附环境 。而 且，CF病人气道上皮本身的防御功能就有损伤 。 营养缺乏，包括脂肪酸缺乏，是呼吸道感染的易感因素 。10%～15%胰 还 存在基本功能的 CF病人，他们的汗液中氯的含量偏低，绿脓感染发生得较晚， 肺功能恶化较慢。但是，营养状况只起部分作用，胰腺功能的存在并不能除外 发生肺部疾病的可能性。 【临床表现】 三大临床特点为弥漫性慢性阻塞性肺病，胰腺功能不全及汗液中钠、氯浓 度较正常高 3～5 倍 。可在新生儿期起病，约半数患儿在 1 岁前诊断，约80%在 5 岁内诊断。首发症状多为大便不成形、次数增多及体重不增，或为咳嗽伴呕 吐。美国 1995年对 20096 例 CF病人的临床特点进行总结，见表 1。 1.呼吸道表现 90%以上患儿有上下呼吸道反复慢性感染，包括慢性支气管 炎