广州医科大学《临床免疫学检验》22.免疫缺陷病及检验.pptVIP

第二十二章 免疫缺陷病及检验 Immunodeficiency disease and its laboratory test 广州医科大学金域检验学院 徐霞 概念 免疫缺陷病（immunodeficiency disease,IDD）是由于先天遗传因素或后天因素造成的免疫系统在发育、分化、代谢或相互调节的不同环节上发生障碍，导致免疫功能低下或缺失，临床上表现为以感染为主的一组综合征。 免疫缺陷病的分类和特征 分类 原发性免疫缺陷病（PID） 原发性B细胞缺陷病 50% 原发性T细胞缺陷病 18% 原发性联合免疫缺陷病 20% 原发性吞噬细胞缺陷病 10% 原发性补体系统缺陷病 2% 继发性免疫缺陷病（SID） 特征 反复发作、迁延不愈、难于控制的感染是免疫缺陷病最常见的临床特征 IDD（尤其是细胞免疫缺陷）患者肿瘤的发生率比正常人高100—300倍，多为病毒所致的肿瘤和淋巴系统肿瘤。 IDD患者自身免疫病（如SLE和类风湿关节炎）和超敏反应疾病的发生率高达14%，而正常人群仅为0.001%--0.01%。 原发性免疫缺陷病 Primary immunodeficiency disease PID 原发性B细胞缺陷病 性联无丙种球蛋白血症 性联高IgM综合征 选择性IgA缺陷 普通变异型免疫缺陷病 性联无丙种球蛋白血症 X-linked agamaglobulinemia,XLA 是一种典型的体液免疫缺陷病,又称Bruton病。发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase,BTK）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段。患儿多在出生6个月后反复发生化脓性细菌感染。血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。 性联高IgM综合征（X-linked high IgM syndrome,XLHM） 发病机制是X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它Ig。表现为血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血成熟B细胞（表达sIgM和sIgD）数量正常，但几乎没有表达sIgA或sIgG的B细胞。 选择性IgA缺陷 是最常见的体液免疫缺陷病之一，发病率约为1/1000。患者血清IgA水平异常低下（50mg/L），sIgA缺乏。患者易发生呼吸道及消化道的感染，少数可伴有自身免疫病和超敏反应病。 普通变异型免疫缺陷病 是对目前无法归类的原发性体液免疫缺陷的统称。发病率在1/5000左右。患者年龄分布广泛，幼年和成年均可发病，多为反复发作的呼吸道和消化道细菌感染。血清Ig偏低，体液免疫应答障碍，多数同时伴有T细胞功能缺陷。 原发性T细胞缺陷病 T细胞缺陷（Deficiency of T lymphocytes）患者不仅细胞免疫功能低下，而且由于T细胞对抗体产生有调节作用，常一定程度上影响体液免疫功能。 DiGeorge综合征 TCR信号转导缺陷 DiGeorge综合征 亦称为先天性胸腺发育不全，是由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊发育障碍，致使起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育异常，患儿有特殊面容：眼距增宽、双耳下移、人中（鼻唇沟）缩短及鱼状唇等 DiGeorge综合征特殊面容 TCR信号转导缺陷 TCR通过CD3复合分子（?-、?-、?-、?-链）和ZAP-70（一种酪氨酸激酶）等向细胞内转导活化信号。 原发性联合免疫缺陷病 临床特征：易发生严重和持续的细菌、病毒和真菌感染，常为机会性感染，患者若接种某些减毒活疫苗，可引起严重的全身感染而致命。若未接受骨髓移植治疗，患者多因难以控制的感染而在1-2岁内死亡。 重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease,SCID） 性联重症联合免疫缺陷病：占SCID的50%，属X连锁隐性遗传。其发病机制是IL-2受体?链基因突变，导致多种细胞因子受体表达异常。 腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）缺乏症 ：引起的SCID为常染色体隐性遗传，