中成药上市后临床评价研究的问题与对策.pptVIP

《基于中风病患者报告的临床结局评价量表》（PRO） 《中风病证候要素评价量表》 《缺血性中风证候要素诊断量表》 《下肢动脉硬化闭塞症无溃破患者证候要素诊断量表》（fortaine分期1-3期） 《下肢动脉硬化闭塞症已破溃患者证候要素诊断量表》（fortaine分期4期） 专家审定会 国家药监局新药审评中心 中华中医药学会内科分会 国家版权局 量表的被认可程度 证候量表研制方法的推广应用 针对证候的中药临床药效评价方法探讨 ——安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中 心、平行对照临床研究 不同类别中药疗效评价方法的探讨 病证结合模式：证候阶段性评价、动态评价 证病结合模式：不同疾病共性证候的评价 针对证候的中药临床药效评价的示范性研究 方案顶层设计伦理审核 注册 方案培训、实施、质控 -安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中心、平行对照临床研究 * 实用性随机、对照、多中心 对照组 内科基础治疗 0 48h 7d 14d 随访期 90天 中风急性期患者 试验组 内科基础治疗+安宫牛黄丸 证候评价 疗效 评价 安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中心、平行对照临床研究 证候动态评价、阶段性评价 《缺血性中风证候要素诊断量表》 《中风病证候要素评价量表》 神经功能缺损、生活能力 《基于中风病患者报告的临床结局评价量表》 疾病评价 安宫牛黄丸治疗中风病急性期（痰热证）随机、多中心、平行对照临床研究 中风病急性期发病7天内痰热证证候变化趋势图 组间发病48小时与发病第7天痰湿证、内火证分值降低程度比较 发病48小时至发病第7天，试验组痰湿证、内火证证候分值降低程度明显 真实世界条件下的中药临床药效评价方法 ——松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压实用性医院登记临床研究 反复发作性疾病的中药临床药效评价方法 ——正天丸治疗偏头痛的多中心、安慰剂对照研究 ——正天丸治疗偏头痛的多中心、阳性药物对照研究 针对基本病机的中药临床药效评价方法 ——华佗再造丸治疗脑梗死恢复期有效性和安全性 临床评价再研究 基于临床实践的中药临床药效评价方法探讨 组成 桃红四物汤、鸡血藤 麻黄、白芷、防风、独活、羌活、细辛 附片、钩藤 功能主治 疏风活血，养血平肝，通络止痛，用于外感风邪、瘀血阻络、血虚失养、肝阳上亢引起的偏头痛、紧张型头痛、神经性头痛等 适应证候 广泛 不明确 正天丸临床评价研究案例 方案设计依据 《Guidelines For Controlled Trials Of Drugs In Migraine: Second Edition》 《国际头痛疾病分类》第二版 ICHD2 《偏头痛循证指南》 《头风病证候诊断标准》 正天丸的功能主治 方案设计 类型 多中心、随机、双盲、安慰剂对照 分组及比例 随机分为治疗组与对照组，两组比例1:1 随机化 区组化中央随机 研究流程图 当天 4周 8周 12周 16周 基线期 治疗期 随访期 第1次发药 第2次发药 合并用药 头痛不能耐受，可服用止痛剂，详细记录服用时间、用量、头痛程度和持续时间 合并疾病如高血压等必须服用的药物可继续服用，须记录药名、用量、使用次数和时间等 病例选择 诊断标准 国际头痛疾病分类第2版 无先兆的偏头痛 有典型先兆的偏头痛 纳入标准 符合偏头痛诊断标准(无先兆或有典型先兆) 年龄18-65岁 首次发病年龄≤50岁 病程≥1年 近3个月来，未服用过预防偏头痛发作的药物且每4周头痛发作2～6次 排除标准 服用止痛药＞10天/月者 正天丸或正天胶囊无效或过敏者 入组前3个月内使用过抗精神病药或抗抑郁药者 酒精或其它药物滥用者 合并心血脑血管、肝肾造血系统等严重原发性疾病者 精神病患者 头痛作为高血压、脑外伤等器质性病变症状出现者 妊娠或哺乳期妇女 其他特殊类型的偏头痛 观察与评价指标 结局指标 主要结局指标：头痛发作次数、头痛发作天数、头痛发作次数/天数减半率 次要结局指标：伴随症状的改善情况 混杂因素 安全性指标 血常规、肝肾功能、不良反应 头痛发作减半率组间比较 随访时，头痛发作次数减半者人数组间比较差异具有统计学意义，正天丸组优于安慰剂组 组别 N 发作天数减少≥50% 发作次数减少 ≥50% 正天丸 90 57 （ 63.3% ） 57 （ 63.3% ） * 安慰剂 99 50 （ 50.5% ） 48 （ 48.5% ） 头痛发作天数组间