糖尿病口服降糖药物治疗2.pptVIP

* * TZD的另一个显著不良反应是液体潴留。机制并不清楚，但研究表明可能是由于TZD导致血管扩张，毛细血管内皮细胞通透性增加和直接的血管活性效应。液体潴留导致水肿和体重增加，并能加重心衰风险。因此ADA和ESC/EASD指南明确指出心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用，心衰及其他心血管疾病慎用。药品说明书指出，水肿患者慎用，心衰NYHAⅠ和Ⅱ级和有心衰危险的患者需要密切监测。 美国纽约心脏病学会（NYHA）1928年提出的心功能分级方案： Ⅰ级：患者患有心脏病，但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 Ⅲ级：心脏病患者的体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述的症状。 Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。 The combination of blood pressure reduction, fluid retention, and edema formation is compatible with changes in the peripheral circulation resulting in capillary leakage. This may be induced by certain actions of TZDs, such as improved insulin-mediated vasodilatation, direct vasoactive effects (8), or increased endothelial permeability (9). Interestingly, the incidence of edema increases substantially when rosiglitazone (10) or pioglitazone (11) is used in combination with insulin. * TZD引起的体重增加是水钠潴留和脂肪组织增加的结果。TZD的主要作用是促进干细胞分化为脂肪细胞，在人类，PPAR?激动剂可以促进皮下脂肪组织干细胞向小脂肪细胞分化，但对内脏脂肪干细胞的分化不起作用。有几项研究均显示研究对象的总体脂肪和皮下脂肪组织含量明显增加，而内脏组织脂肪常常无改变。 具有胰岛素抵抗的糖尿病患者常常合并肥胖，因此最佳的治疗是在降糖的同时可以降低体重。TZD改善胰岛素抵抗同时增加体重，这常常引起患者和医生的困惑。 * 肾衰时的代谢不受影响，但是因为水钠潴留，可使心衰风险增加，因此肾衰患者慎用TZD * * 肠促胰岛激素GLP-1和GIP的作用列表 GLP-1和GIP是目前已被证实的肠促胰岛激素 肠促胰岛激素是具有以下特性的激素： - 消化的食物，尤其是葡萄糖，刺激肠道释放这种激素。 血液循环中这种激素的浓度必须足够高以刺激胰岛素分泌。 仅在血糖水平升高时（葡萄糖依赖性），生理水平的激素才能刺激胰岛素的分泌。 GIP和GLP-1都是满足这3点要求的激素，因此他们是肠促胰岛激素。2 在空腹状态下，循环中的 GIP和GLP-1水平非常低。在进食后，他们的水平迅速升高并发挥刺激胰岛素分泌的作用。3,4 GLP-1以葡萄糖依赖模式刺激β细胞分泌胰岛素，同时以葡萄糖依赖模式抑制 α细胞释放胰高血糖素。GIP以葡萄糖依赖模式刺激β细胞分泌胰岛素。5幻灯片中总结了GLP-1和GIP的其它特点。 References 1. Creutzfeldt W. The [pre-] history of the incretin concept. Regul Pept. 2005;128：87–91. 2. Creutzfeldt W. The entero-insular axis in type 2 diabetes – incretins as therapeutic agents. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109（suppl 2）：S288-S303. 3. Gautier JF，Fetita S，Sobngwi E，Salaün-Martin C. Biological actions of the incretins GIP and GLP-1 and therapeutic perspectives in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2005;31：233–242. 4. Holst JJ，Gromada J. Role of incretin