中枢神经系统药理15.pptVIP

精神失常、精神病、神经病有何区别？ 精神失常是由于多种原因引起的以精神活动障碍为特征的一类疾病。表现为知觉、思维、智能、情感、意志和行为等方面的障碍。 包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症。 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。可分为：抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药、抗焦虑药。 精神分裂症是以思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多发病于青壮年。 根据症状，将其分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉、妄想、幻听，脱离现实，沉湎于幻想之中，做“白日梦” ）为主；后者以阴性症状（情感迟钝、意志减退 、主动性缺乏）为主。　 精神分裂症的发病机制： 中脑-边缘系统、中脑-皮质系统DA功能亢进； 5-HT递质或受体功能异常； 此外，递质ACh、NA增加及GABA功能不足等与精神分裂症的发病也有一定关系。　 多巴胺能神经通路及主要功能： 黑质—纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓—帕金森病（帕金森综合症） DA↑—不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 中脑—边缘系统通路(D2样受体)： 与情绪和行为功能有关； 中脑—皮质通路(D2样受体)：与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关； 结节—漏斗通路（D2样受体）：内分泌调控。　 脑内DA受体及其亚型： 已证实脑内存在5种DA亚型受体 D1、D2、D3、D4、D5 D1、D5亚型在药理学特征上符合D1亚型受体，称为D1样受体； D2、D3、D4亚型特征上符合D2亚型受体，称为D2样受体。 抗精神病药作用机制： 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。 抗精神病药的分类： 吩噻嗪类： 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵wintermine) 氯丙嗪是第一个抗精神病药，它开创了药物治疗精神疾病的历史。从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症。 氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后，并在西方国家掀起了非住院化运动，使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院里。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵wintermine) 氯丙嗪是传统抗精神病药物的代表，到目前为止仍是临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用强。 主要阻断脑内DA受体，也能阻断?受体和M受体。药理作用广泛，不良反应多。 【药理作用及机制】 对中枢神经系统的作用： 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 加强中枢抑制药的作用 抗精神病作用 用药后患者表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。 Ⅰ型精神病患者用药后，一般需连续用药6周 ~ 6个月才能充分显效。能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。 对Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。 抗精神病作用机制 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。 由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用。 镇吐作用 有强大的镇吐作用。小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐，对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。 还可以治疗顽固性呃逆。 其机制为：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体；大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。 对体温调节的作用 氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节中枢，从而抑制机体的体温调节作用，使体温随环境的温度的变化而升降。 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（与解热镇痛药不同）。 加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药及乙醇等均有协同作用，因此，在与上述药物合用时，应减少后者的用量，避免加深对中枢神经系统的过度抑制。 对自主神经系统的作用： 阻断?-受体：使血管扩张，血压下降 (同时还能抑制血管运动中枢) ，可翻转肾上腺素的升压作用，可致体位性低血压。易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗。 阻断M-受体：作用较弱，引起口干、便秘、排尿困难、视力模糊等副作用。 【药理作用及机制】 对内分泌系统的影响： 阻断结节-漏斗系统的D2受体 【体内过程】 【临床应用】 精神分裂症 主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情，对其他精神病伴随的兴奋、躁动、紧张、幻觉等阳性症状也有效； 对急性患者效果显著，对慢性疗效差； 不能根治，需长期用药甚至终生治疗。 呕吐和顽固性呃逆 对多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。 对顽固性呃逆也有