2013-4-23-肿瘤生化与分子生物学.pptVIP

3. 肿瘤细胞分化障碍 肿瘤细胞增殖程度高、分化程度低，或发生趋异性分化，出现多向分化： 如髓母细胞瘤可见有神经元分化成分、各种胶质细胞分化成分、甚至出现肌细胞成分，称此为趋异性分化 。这种在一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤成分的现象，被称为肿瘤的化生。 肿瘤细胞的趋异性分化，使核型不规则、出现巨核、双核、多核 肿瘤的趋异性可能是肿瘤细胞具有侵袭性、转移性的又一原因。 4. “肿瘤干细胞”假说 肿瘤干细胞：是指具有恶性增殖能力的、能促进肿瘤生长的细胞群，若要彻底治愈肿瘤，必须清除这类细胞。 肿瘤干细胞假说：认为在肿瘤中存在着一小部分具有干细胞功能的细胞，这类细胞具有形成并维持肿瘤生长和异质性的能力，与肿瘤转移与肿瘤复发关系极为密切。 提出“肿瘤干细胞”的研究与治疗策略！ 高表达ABC转运蛋白，具有严格的细胞周期及停留于G0期，有较高的抗氧化、抗凋亡、抗修复能力，较高的自我更新能力。 * * G1/S调控点 4. 细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因 受Cyclin/cdk调控 cyclin、CDI(P21、P16) E2F、 Rb、P53 细胞周期的不同阶段受 Cyclin/Cdk的调控。Cyclin作为调节亚基，Cdk作为催化亚基，通过两者形成Cyclin-Cdk复合物而激活Cdk活性，调节细胞周期进程。 与Cyclin相反，Cdk抑制蛋白（CKI）抑制Cdk活性。 (P21、p16) Rb不被磷酸化 细胞周期 停止在G1期 Rb-E2F（E2F失活） cyclin (+) Rb-P Rb-P不与E2F结合 CDI (--) cyclin/CDK E2F发挥转录 因子作用 促进细胞增殖 P53 (+) 2) p21和p16都是CKI 家族成员： p21和P16蛋白通过抑制Cyclin-Cdk活性 ? Rb不被磷酸化修饰而活化 ? 活性Rb蛋白与E2F结合 ?细胞周期停在G1 ??细胞增殖 1) Cyclin促进CDK活性?Rb-P而失活?E2F活化??细胞进程 3) P21又受P53的促进 正常时：p53蛋白 ?? 促进p21蛋白表达? 抑制Cyclin/CDK活性 P16蛋白 ? Rb非磷酸化 （有抑制E2F的活性） 正常时：非磷酸化-Rb?与E2F结合（形成Rb-E2F）使E2F失活?细胞停留在G1 细胞癌变时： Rb-p ?E2F活性??细胞周期越过G1/S期关卡?细胞增殖?? 由上所知，肿瘤的发生是多因素事件，往往累及到肿瘤细胞内有多种物质代谢发生改变，细胞多种性质发生变化。 能否寻找一些特异性的肿瘤标志物，用于肿瘤的诊断、分类、预后判断及治疗？ 如： AFP（甲胎蛋白）、 CEA（癌胚抗原）、 PAP（前列腺酸性磷酸酶）、 NSE（烯醇化酶）、?-GT（ ?- 转肽酶）等 肿瘤组织疯长： 是与癌基因与抑癌基因的调控作用发生异常有关！ 癌基因与抑癌基因如何实现对细胞生长的调控？？？ 通过其表达产物来实现！！！ 三、癌基因表达产物及其作用 癌基因表达产物： 生长因子类，生长因子受体，信号转到导蛋白类，细胞周期蛋白类，细胞凋亡调节蛋白类，转录因子类等， 从上图看出，癌基因表达产物与细胞信号转导通路关系密切，参与了许多重要的细胞活动 ，包括细胞生长、分化、基因表达调控、细胞周期调控等，并在细胞凋亡、衰老过程中也起着重要作用。 如果没有癌基因及其表达产物，细胞的生长、增殖就会受到影响，受精卵就不能分裂，胚胎不能发育，组织受损后不能再生和修复，细胞不能正常生长，生物也就不能生存。 但是，当癌基因被过度激活异常表达时，细胞生长失控，易导致