聚酸酐共聚物在药物缓控释领域中的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 10 · 高 分 子 通 报 2006年7月 聚酸酐共聚物在药物缓控释领域中的研究进展 高 钊 涂春玲 王 征 (天津大学药物科学与技术学院，天津 300072) 摘要 ：从聚酸酐共聚物的制备方法、性能结构、剂型工艺及其在缓控释领域 的应用等方面综述 了其研究成 果，并对其在缓控释领域 的应用前景进行 了展望 。 关键词：聚酸酐共聚物；生物可降解高分子；药物缓控释 引言 聚酸酐是 20世纪是80年代初美 国麻省理工学院Langer等 发现的一类新型合成生物可降解高分 子材料 ，由于其具有 良好 的表面溶蚀 (surfaceeroding)降解性 、生物相容性 、结构易改性、降解速度可调及 易加工性等优异性能 ]，很快在医学前沿领域得到应用 。二十多年来 ，人们对聚酸酐及其共聚物进行 了 细致的研究，并且发表了大量的关于聚酸酐结构 ，理化性质，降解和稳定性 ，毒性及其在医药领域应用的 文章和专利。到 目前为止 ，人们合成的聚酸酐种类已有很多，如脂肪族聚酸酐 ，芳香族聚酸酐 ，不 饱和聚酸酐 ]，可交联聚酸酐n。。等。然而在药物缓控释领域应用最多的实际上是 由不同单体按照一定 比 例聚合而成的各种聚酸酐共聚物 ，这可归结为两方面原因：一方面随着聚酸酐在药物缓控释领域应用的 不断扩展 ，单独的聚酸酐均聚物不能满足要求 ，因为在药物控制释放领域 ，对不同药物要求其载体材料具 有不同的释药速度，仅靠聚酸酐均聚物的分子量和分子量分布调节降解速度具有很大的局 限性；另一方 面为了进一步改进冲击强度、渗透性和亲水性 ，人们开始对聚酸酐骨架进行修饰 ，引入其它聚酸酐或其它 可降解高分子材料形成各类共聚物 ，改进聚酸酐的性能，以更好地满足药物缓控释的要求 。因此 ，聚酸酐 共聚物引起了研究者的极大关注 ，并且在此方面取得 了一定成果。本文从聚酸酐共聚物的制备方法 、性 能、结构、剂型工艺及其在缓控释领域的应用等方面综述 了聚酸酐共聚物的研究成果，并对其应用前景进 行 了展望。 1 聚酸酐共聚物的制备方法 聚酸酐共聚物的制备方法与聚酸酐均聚物的制备方法大致相似 ，文献记载的主要有以下几种 ： 1．1 高真空熔融或溶液缩聚法 n 高真空熔融或溶液缩聚法是合成聚酸酐及其共聚物最常用的方法。二元羧酸单体和其它单体与乙 酸酐反应生成相应的预聚物 ，预聚物在高真空熔融条件下或在溶液 中发生缩聚反应，脱去乙酸酐而得到 产物聚酸酐共聚物。在实际中通过调节单体的反应比或单体的种类 ，即可合成一系列不同比例或不同种 类 的聚酸酐共聚物 ，反应条件及分子量都可 以达到相应 的要求 ，是合成聚酸酐共聚物 的理想方法。Wu 等 为了制备 PEO一6一PSA(聚乙二醇单甲醚．癸二酸共聚物)的纳米粒以聚乙二醇单 甲醚和癸二酸为单体 通过熔融缩聚法合成 了聚乙二醇单甲醚．癸二酸共聚物 ，结构表征表明此共聚物符合制备要求。与Wu等 所用方法相同，Fu等 ¨以聚氧乙醚二羧酸和癸二酸为单体合成了醚．酐共聚物作为肺部给药系统的药物 载体。 基金项 目：2005年天津市 自然科学基金 (43614030112)； 作者简介 ：高钊 (1982一)，男，硕士研究生 ，从事药物缓控释材料研究； *通讯联系人 ，wangz1966@yahoo．ca． 维普资讯 第 7期 高 分 子 通 报 1．2 酰氯一羧酸酰化法n5J 酰氯一羧酸酰化法是通过二元酰氯对单体的酰化反应 ，生成聚酸酐共聚物。该方法反应条件温和， 特别适合于热稳定性差 的聚酸酐共聚物的合成 ，Farhood等n副先以富马酸 (癸二酸)和富马酸酰氯 (癸酰 氯)为单体通过缩聚反应合成了一系列末段具有活性酰氯的聚合物作为活性偶合剂，然后再与聚乙二醇 一 1000在温和条件下反应，得到 了P(FA／SC)一CO—PEG，PEG—CO—P(FA／SC)一CO—P