第二章稀溶液的依数性 - 药理学.ppt

胆碱受体阻断药  上 节 回 顾 毛果芸香碱和毒扁豆碱均可用治疗青光眼，两者作用机制有何不同？ 上 节 回 顾 都有缩瞳孔的作用. 毛果芸香碱是MR激动药，直接激动MR，产生M样作用。其对眼和腺体的作用比较明显。作用于眼时，使瞳孔收缩，眼内压减低，调节痉挛，其作用温和而短暂，对眼的刺激性比较小，不引起头痛。吸收后使汗腺和唾液腺的分泌增加。临床主要用于治疗青光眼，与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以避免其与晶状体粘连，此外还可以用于抗胆碱药如阿托品的中毒解救。 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶药，抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解，使乙酰胆碱积聚在突触间隙，而发挥M样和N样作用，所以毒扁豆碱为间接拟胆碱药。其具有强而持久的缩瞳、减低眼内压和调节痉挛的作用，对眼的刺激性大，可使睫状肌收缩致痉挛，引起头痛。主要局部用于治疗青光眼，吸收选择性差毒性较大，可用于中药麻醉催醒和抗胆碱药的中毒解救。 M样作用 1）心血管功能抑制 2）包括支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加其收缩频率、收缩幅度和张力 3）瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小，调节于近视 4）促进唾液腺、汗腺和消化道等腺体的分泌 N 样作用： 1）激动N 胆碱受体，产生与自主神经节和运动神经兴奋相似的作用。 2）激动肾上腺髓质嗜铬细胞的N1 受体，促使肾上腺素释放。 3）大剂量激动剂激动运动神经终板上的N2 受体，表现为骨骼肌收缩，并可导致肌肉麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。 分 类 根据药物对受体亚型的亲和力进行分类 M胆碱受体阻断药 典型药物阿托品 神经节阻断药 六甲双铵、美加明 N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱、筒箭毒碱 M胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 天然生物碱： 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 天然生物碱半合成衍生物： 药代动力学特点与母药不同 合成生物碱： 对M胆碱受体亚型有选择性 阿托品 atropine 从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 对M受体的阻断有高选择性 对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。 大剂量也可阻滞N1受体。 [体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/22~4h [作用机制] 竞争性阻断M受体， 对M胆碱受体有较高选择性，对M受体亚型选择性低,对抗Ach对M受体的激动作用,表现与M样作用相反的作用 敏感性：腺体 眼 心脏 平滑肌 中枢 阿托品 心血管：主要为抗迷走作用 　　 （1）心率 　 小剂量（0.5mg）—心率↓，阻断突触前膜M1受体，促Ach释放。 证实：哌仑西平（先 ）+阿托品（后),阿托品减慢心率作用消失。 　大剂量（1~2mg）—心率↑（阻断M2受体解除窦房节对起搏点的阻断）。 　　 （2）加速传导：解除迷走兴奋所致传导阻断 （3）治疗量—血管、血压无明显影响（缺乏胆碱能神经）, 大剂量—舒张血管，改善微循环（直接作用）。 　 乙酰胆碱，M受体激动药能使血管扩张，为什么M受体阻断药阿托品也能使血管扩张？？ 阿托品扩血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关，可能机体对阿托品所引起的体温升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的作用。 阿托品 为什么有中枢兴奋作用 小剂量和治疗剂量阿托品，阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多，表现为中枢兴奋作用 中毒剂量阿托品阻断M2受体,抑制迷走神经的兴奋 前列腺增生为什么慎用阿托品 前列腺肥症狀：急性尿潴留（容易诱发） 急性尿潴留是膀胱内充满尿液，不能自行排尿的一种急性症状，会给患者带来很大痛苦，治疗不及时还会导致一系列严重后果。 阿托品类药物可以解除平滑肌痉挛，同样可以使膀胱逼尿肌松弛而引起小便不畅，甚至尿潴留 山莨菪碱(654-2) 我国医学科学工作者于1965年从茄科植物唐古特莨菪中提取的一类生物碱 药理作用 脂溶性较差，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱，外周作用明显 ●特点： ①解除内脏痉挛选择性高，治疗胃肠绞痛代替阿托品 ②解除血管痉挛，改善微循环作用显著，用于感染性休克 ③抑制腺体、扩瞳作用较弱，副作用少 东莨菪碱 药理作用 中枢抑制作用明显 欣快感，幻觉等 外周作用与阿托品类似 山莨菪碱和东莨菪碱的异同 不同的地方：（1）天然的提取物不同：山莨菪碱由唐古特莨碱提取，东莨菪碱由洋金花提取。（2）化学结构不同，东莨菪碱为“左旋体