去甲斑蝥素主动肝靶向性药物设计研究进展 - 环球中医药.pdf

２０１４ １１ ７ １１ 　 Ｇｌｏｂａｌ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１４ Ｖｏｌ７ Ｎｏ１１ 　　８８９ 环球中医药 年月第卷第期 ， ， ， ·综述· 去甲斑蝥素主动肝靶向性药物设计研究 进展 赵岩　 蒋洪　 嘎鲁　 米雪　 杨慧 【摘要】去甲斑蝥素是临床常用抗肝癌药物，抗肿瘤作用强，并且具有保护肝细胞、提高免疫　 功能等作用。为提高其对肝脏的靶向性，降低对其他脏器的毒性，近年来不断有学者进行去甲斑蝥 素主动肝靶向性药物的设计，如单克隆抗体导向药物、去唾液酸糖蛋白介导的药物等。本文综述了 近十年来对去甲斑蝥素主动肝靶向性药物的研究进展，为开发应用于临床的去甲斑蝥素主动肝靶 向性药物的研究提供参考。 【关键词】　 去甲斑蝥素；　 主动肝靶向性；　 药物设计 【中图分类号】　 Ｒ２８５５　 【文献标识码】　 Ａ　 ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４１７４９２０１４１１０２１ ， ， Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ａｃｔｉｖｅｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｒｕｇｄｅｓｉｇｎ ｏｆ ｎｏｒｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ　 ＺＨＡＯ Ｙａｎ ＪＩＡＮＧＨｏｎｇ ＧＡ Ｌｕ，ｅｔ ａｌ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１０１１０，Ｃｈｉｎａ ： ， ： Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ ＹＡＮＧＨｕｉ Ｅｍａｉｌ ｙａｎｇｈｕｉ１９６２＠１２６ｃｏｍ 【 】 Ａｂｓｔｒａｃｔ 　 Ｎｏｒｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ ｉｓ ａｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄａｎｔｉｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｗｉｔｈｈｉｇｈ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ． Ｉｔ ｃａｎｐｒｏｔｅｃｔ ｌｉｖｅｒ ｃｅｌｌｓａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓｗｅｌｌ． Ｉｎｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈ ｅｒｓｈａｖｅ ｂｅｅｎｆｏｃｕｓｉｎｇ ｏｎ ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ ａｃｔｉｖｅ ｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｎｏｒｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ，ｓｕｃｈ ａｓ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉ ｂｏｄｙｄｉｒｅｃｔｅｄ ｄｒｕｇ ｏｒ ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｒｕｇ，ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｉｔｓ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｔｏ ｌｉｖｅｒ ａｓｗｅｌｌ ａｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｉｔｓｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｏ ｏｔｈｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｏｒｇａｎｓ． Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎａｃｔｉｖｅｌｉｖｅｒｔａｒ ｇｅｔｉｎｇ ｄｒｕｇｓｏｆ ｎｏｒｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎｄｅｒｉｖｅｒｔｉｖｅｓｉｎｒｅｃｅｎｔｔｅｎｙｅａｒｓ． Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅｓｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓａｉｍｔｏｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆ ｅｒｅｎｃｅｓｔｏｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｙ ａｎｄ ｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎ ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ａｖａｉｌａｂｌｅ ｎｏｒｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ ａｃｔｉｖｅ ｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｄｒｕｇｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】　 Ｎｏｒｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ；　 Ａｃｔｉｖｅ ｌｉｖｅｒ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ；　 Ｄｒｕｇ ｄｅｓｉｇｎ 　 　 肝脏肿瘤是常见的恶性肿瘤之一，它病程短， 组织分布，研究结果显示，小鼠口服３Ｈ去甲斑蝥素 死亡率高，对人类健康威胁极大。去甲斑蝥素（ｎｏｒ 吸收迅速，肝脏分布少且消除快，肾脏则分布多，但 ， ）是斑蝥素的衍生物，是中国自主 ｃａｎｔｈａｒｉｄｉｎ ＮＣＴＤ 消除也快。体内分布结果表明 用于治疗肝癌