ATL201411-23：氨基葡萄糖的药理学研究进展 1.pdfVIP

氨基葡萄糖的药理学研究进展 江 敏(第三军医大学新桥医院，重庆市 400037) 中图分类号 R934．74；R96 文献标识码 A 文章编号 100卜0408(201O)17—1622—03 氨基葡萄糖是一种从天然甲壳素中提取的氨基己糖。甲 布到组织和器官，尤其对关节软骨有亲和性，可弥散到关节软 壳素又叫几丁，是一种线型氨基多糖，化学名为 (1，4)-2-乙酰 骨基质，到达软骨细胞。口服后4h血药浓度达峰值。服药后 氨基-2-脱氧一D一葡聚糖，广泛存在于节肢动物类的翅膀或外 l～8h，在肝、肾、胃壁、小肠 、脑、骨骼 、肌肉和关节软骨中均可 壳中，也存在于真菌和藻类的细胞壁中。甲壳素经过盐酸水 测出硫酸氨基葡萄糖，且浓度依次递增。24h后该浓度下降， 解可得D一氨基葡萄糖盐酸盐(GAH)，并可再转化为D一氨基 f为l8h。硫酸氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子，最终分 葡萄糖硫酸盐。 解为二氧化碳、水和尿素。口服量的10％从尿排泄，11％经粪 氨基葡萄糖几乎分布于人体所有组织 ，参与构造人体组 便排出，其余大部分以二氧化碳形式经呼气道排出 。 织和细胞膜，是蛋白多糖大分子合成的中间物质 ，它可合成黏 也有一些研究报道了不同的结果。Barclay认为氨基葡萄 多糖、糖蛋 白和蛋白聚糖 ，特别是合成那些关节软骨以及滑液 糖 口服后 ，经过首关效应与血浆蛋 白结合 ，生物利用度为 分子的中间物，是人体及动物体内关节组织中糖蛋 白的天然 26％，未结合的氨基葡萄糖部分在关节软骨处浓集。体外试 成分 ，在动物和人体内由葡萄糖氨基化内源性生物合成。体 验提示 ，氨基葡萄糖产生各种药理作用时，其血药浓度需高于 外研究也已显示 ，氨基葡萄糖能激化蛋 白多糖的合成以及通 100mmol·L_。。Biggee等给予18名禁食 1夜的骨关节炎患者 过关节软骨增加硫酸盐的吸收。大量的临床研究表明，氨基 硫酸氨基葡萄糖 1500mg，在一定时间留取血样。试验中最大 葡萄糖具有抗骨关节炎作用和抗肿瘤活性等n。其中硫酸氨 血药浓度为 11．5mmolL·_。，远远低于其他研究中取得体外疗 基葡萄糖片剂和胶囊等 目前已经生产上市，临床用于治疗衰 效所需要的浓度。由此Biggee等研究者对于氨基葡萄糖的疗 退性骨关节炎，而其抗肿瘤活性也正成为学术届的研究热 效产生了疑问，因为这些疗效是建立在当前体外研究中高浓 点。关于氨基葡萄糖的药动学研究，已经在小鼠、狗和人体取 度的生物学理论基础上的 。 得进展 ，但氨基葡萄糖在人体的吸收、分布、代谢和排泄过程 现在国内已经采用液相色谱质谱联用法测定了健康受试 研究得还不够清楚，仍需继续深入。本文系统地综述了氨基 者单剂量 口服氨基葡萄糖片、胶囊和颗粒3种不同剂型后在各 葡萄糖药理学(包括药动学和药效学)方面的研究 ，旨在为氨 个时刻的血浆药物浓度，并对其药动学进行了研究，证明了3 基葡萄糖的深入研究提供基础理论。 种剂型具有生物等效性 】。 l 氨基葡萄糖的药动学研究 2 氨基葡萄糖的药效学研究 国外以前对氨基葡萄糖的药动学研究都采用 C标记法 ， 研究 显示 ，氨基葡萄糖具有以下药理作用：(1)治疗与修 研究结果显示 ，其静脉注射给药后，血浆中的氨基葡萄糖放射 复关节软骨组织；(2)消炎止痛 ；(3)刺激蛋白多糖的合成；(4) 活性很快被消除，f为0．28h，给药 1～2h后氨基葡萄糖放射 防止软骨组织退化引发的各种疾病；(5)活化 自然杀伤细胞 性几乎完全消失。随后放射性物质从结合的组织中释放到血 (NK)、淋巴因子激活杀伤细胞