线粒体在nlrp3炎性小体活化中的作用 - 中华肾脏病杂志.pdf

中华肾脏病杂志2014年3月第30卷第3期 ChinJNephrol,March2014,Vol.30,No.3 ·231· ·综述 · 线粒体在NLRP3炎性小体活化中的作用 庄一波 张爱华 天然免疫作为机体第一道防御系统，可被许多刺激物 激活 ，包括病原相关分子模式 （pathogen⁃associated 一、NLRP3炎性小体 molecularpattern，PAMPs）和损伤相关分子模式（damage⁃ NLRP3炎性小体由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白 associatedmolecularpatterns，DAMPs）。常见PAMPs包括脂 （apoptosis⁃associatedspeck⁃likeproteincontainingacaspase 多糖（lipopolysaccharide，LPS）、鞭毛蛋白以及一些微生物 recruitmentdomain，ASC）和Caspase⁃1所组成。NLRP3炎性 [3-4] 的核酸分子等；常见DAMPs包括尿酸结晶、细胞外ATP及 小体能被PAMPs和DAMPs激活 。见表1。NLRP3被激 热休克蛋白等 。模式识别受体 （pattern recognition 活后，招募ASC和Caspase⁃1，促使自身寡聚体化，使Pro⁃ receptor，PRR）通过识别PAMPs和DAMPs，激活下游信号 caspase⁃1实现空间距离的接近，进而通过自身切割形成成 通路，引起炎性反应及免疫应答。目前已发现有3类 熟的Caspase⁃1。成熟的Caspase⁃1通过剪切IL⁃1β与IL⁃18 PRRs：（1）Toll样受体（Toll⁃likereceptors，TIRs）：主要定位 的前体形式，使其成熟并分泌到细胞外，参与机体炎性反 于细胞膜的跨膜分子，其胞外区识别配体分子，胞内区传 应和天然免疫应答[5]。 递信号，激活下游核转录因子（nuclearfactor，NF）⁃κB等信 号通路；（2）视黄酸诱导基因1（retinoicacid⁃inducedgene 表1 NLRP3炎性小体的活化信号 1，RIG⁃1）样受体（RIG⁃I⁃likereceptors，RLRs）：为胞内的螺 分类 活化信号 旋酶，主要参与病毒的识别并激活I型干扰素，抵抗病毒 PAMPs 胞壁酰二肽（MDP）、脂多糖（LPS）、尼日利亚菌素、气单 感染；（3）NOD样受体（NOD⁃likereceptors，NLRs）：是新近 胞菌溶素、刺尾鱼毒素、金黄色酿脓葡萄球菌、单核细 发现的一类受体，为细胞内感应分子，由3大亚家族构成： 胞增生李斯特菌，大肠杆菌、仙台病毒、流感病毒、麻疹 ① NODs 亚家族 ，包括 NOD1⁃2、NOD3/NLRC3、NOD4/ 病毒、白色酵母菌、白色念珠菌、细菌RNA、病毒双链 NLRC5、NOD5/NLRX1、CⅡTA；② NLRPs（也叫NALPs）亚 DNA等 家族，为最大的一个亚家族，共有14个成员，分别命名为 DAMPs ROS、三磷酸腺苷（ATP）、细胞坏死产物、紫外线、尿酸 NLRP1～14；③ IPAF 亚家族 ，包括 IPAF （NLRC4）与 钠晶体、二氧化硅晶体、石棉、β淀粉样蛋白、三硝基氯 NAIP。一些NOD受体被激活后形成一组由多蛋白组成的 苯、组织蛋白酶B、细胞外基质成分（双糖链蛋白聚糖、 [1] ，此分子平台激 透明质酸）等 分子平台，即“炎性小体（inflammasome）” 活胱天蛋白酶 1（cysteinylaspartate⁃specificprotease 1， caspase），进而调节白细胞介素lβ（IL⁃lβ）和IL⁃18等促炎