霍乱弧菌的底细(ins and outs of vibrio cholerae).doc

霍亂弧菌的底細(Ins and Outs of Vibrio cholerae) 霍亂弧菌基因表現轉移人類腸道與水生環境中 作者：Stefan Schild, Anne L. Bishop, and Andrew Camilli 　　霍亂弧菌是革蘭氏陰性菌，具有移動性，而且菌體外觀呈彎曲的桿狀。霍亂弧菌能造成霍亂，霍亂是一種造成急性腹瀉的疾病，在1500年代霍亂被記載，但與霍亂相似症狀記錄在希波克拉底(古希臘名醫)與佛陀的年代，比1500年代還要早更多。1849年，一位倫敦的醫師名叫John Snow，他確定了霍亂是藉由水傳播的，而就在1883年，Robert Koch成功分離出霍亂弧菌。因為全球貿易路線的拓展變得容易，霍亂從1817年開始在全世界傳播，至今仍持續挑戰全球人類的健康。 霍亂的患者會出現典型大量水分流失。就算之前是健康的成年人，只要患病未經治療，也會因嚴重的脫水而死亡。雖然水治療使得霍亂病患得以生存，但它並不能治癒腹瀉也不能防止霍亂繼續傳染。儘管現在已知在水中的霍亂弧菌已超過兩百種，但只有兩種血清型O1與O139會造成。El Tor)。這兩種生物型的分別是依據對弧菌噬菌體(一種病毒)及多黏菌素B (polymyxin B，一種抗生素)的敏感性來區分。兩種生物型在基因調節的層級上有很多不同。 　　霍亂弧菌的標準菌株N16961的基因序列大小相似於其他γ變形菌綱的細菌。N16961含有4.033百萬個鹼基對相似於大腸桿菌標準型K12的4.639百萬個鹼基對。然而，霍亂弧菌可以分裂成兩個染色體，一個含有2.961百萬個鹼基對，另一個則是1.072百萬個鹼基對，這特徵也在其他弧菌屬的細菌被看到。擁有兩個較小的染色體，在複製時使用一種協調但獨立的方式，可能加速了複製的過程。 　　霍亂弧菌與其他生活在水中的弧菌屬細菌極為相似，其中有一些接近生活於海洋中的弧菌，這種弧菌不僅與海中生物共生，它已是一種病原菌。霍亂弧菌O1血清型很可能是由一種水生且對人類是非病原菌的祖先所演化而來的。霍亂弧菌不僅可以經由水的污染而傳播，像其他糞便經口傳染的病原菌一樣，如沙門氏菌與大腸桿菌，也能透過在淡水或海水生活的水生生物所傳播。 　　從19世紀初流行病學開始紀錄起，至今已經有八次的霍亂大流行被記錄。O1標準生物型造成了第五次與第六次的大流行，可能包含第四次或更早之前的大流行。相反的，O1艾托生物型則是造成第七次的大流行，盛行於1960年代。雖然標準生物型已經在大自然中絕種，但這兩種生物型依然廣泛地在實驗室中被研究著，而這兩者的不同也許可以解釋艾托生物型的產生，研究者對這方面仍保持極大興趣。 O139在1992年出現，傳播全世界並造成霍亂的大流行。雖然O139與O1艾托生物型無關，它造成第八次的霍亂大流行。但基因的分析顯示，O139與O1艾托生物型緊密相關，推測O139可能由O1艾托生物型得到新的脂多醣與莢膜的生合成基因所發展而來。 霍亂弧菌的生命週期 　　在實驗室中，我們努力去更了解伺機性病原菌─霍亂弧菌的完整生命週期。身為一個伺機性病原菌，霍亂弧菌居住在兩個世界(圖一)：居住於水生生態系統的自然居民和人類宿主的腸胃道，但後者會引起宿主的嚴重腹瀉。霍亂弧菌被發現與浮游動物、甲殼綱動物和搖蚊的卵有相關性。許多因素已被發現能促進吸附於這些生物的幾丁質上，包括N-乙醯葡萄糖胺結合蛋白GbpA與甘露糖敏感血凝素MSHA)和一種稱為pilA的菌毛。由於霍亂弧菌能夠分解幾丁質當作碳源跟氮源，使這些相關性能變成環境優勢。再者，霍亂弧菌O1與O139能夠形成生物膜。在靜止的培養下，霍亂弧菌必須合成一種多醣(弧菌外多醣，VPS)才能形成生物膜。相反的，在一個流體系統中是不需依賴弧菌外多醣就可形成生物膜。最近這觀念由加州史丹佛大學的Alfred Spormann與他的同僚所提出。它很可能藉由形成多細胞性的結構來幫助生存於水生環境中。 　　當人類攝入霍亂弧菌，細菌突然的面對溫度及滲透壓的轉變，而且在胃裡是極端的酸性。後來，進入了人類的腸道中，霍亂弧菌遇到了鹼性的pH值、消化酵素、膽汁和天然免疫系統的補體(一種會殺死細菌的蛋白質)。在小腸中，具極性的鞭毛可推進個別的霍亂弧菌細胞進入黏膜層，它們能接觸宿主的上皮細胞，這裡是細菌主要增殖的地方。 　　在老鼠與人類中，霍亂弧菌會引起毒性有許多因素，包括霍亂毒素(CTX)和毒素共調節菌毛(TCP)，形成微菌落是主要的拓殖因子。在老鼠中，這個基因誘導的相當快速，發生在五個小時以內。有活性的霍亂毒素會引起嚴重的腹瀉，如果不治療會造成低血壓休克、器官衰竭甚至在一天中死亡。霍亂弧菌每複製一次僅需要二十分鐘，這對於在腸胃道中拓殖是一優點，在增殖過程，霍亂毒素提供了強有力但短時間的影響。誘導這些毒性因素，霍亂弧菌必須依賴轉導