第36章--胰岛素及口服降血糖药.pptVIP

糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) (一）糖尿病 　　　1.有典型糖尿病症状(多尿、多饮和不能解释的体重下降)者，任意血糖≥11.1mmol/L，糖尿病。或　　2.空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，糖尿病。 　（二）正常 　　　3.空腹血糖(FPG)＜6.11mmol/L。并且　　4.餐后2h血糖(2hPG)＜7.77mmol/L，正常。　（三）糖耐量异常 　　　5.餐后2h血糖(2hPG)＞7.77mmol/L,但＜11.1mmol/L时为糖耐量损伤(IGT)；　　6.空腹血糖(FPG)≥6.11mmol/L,但＜6.99mmo/L时为空腹血糖损伤(IFG)　　诊断时往往要结合临床症状加以考虑，如果有症状只要有一次空腹或餐后血糖达到上述糖尿病诊断标准，就可以判定为糖尿病。如果完全沒有糖尿病症状，就需要空腹和餐后血糖同时达到上述标准，才可以判为糖尿病。 胰岛(pancreatic islets) 含4种细胞： A细胞：高血糖素； B细胞（60~80％）：胰岛素 D细胞：生长激素 PP细胞：胰多肽 糖尿病治疗方法 Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、B细胞系、非胰岛细胞等） Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 第一节 胰岛素 一. 药理作用 胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。 脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，游离脂肪酸、酮体生成减少。 蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。 钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。 加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少 胰岛素分泌的调节 1、血糖的作用 血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要的因素，当血糖浓度升高时，胰岛素分泌明显增加，从而促使血糖降低。 2、氨基酸和脂肪的作用 许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用，其中以精氨酸和赖氨酸的作用最强。血中脂肪酸和酮体大量增加时，也可促进胰岛素的分泌。 3、激素的作用 胃肠激素，如胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素等具有促进胰岛素分泌的作用。  这一调节作用具有重要的生理意义，使食物还在胃中时，胰岛素的分泌便已增多，为即将从小肠吸收的糖、氨基酸、和脂肪的利用作好准备。 4、神经调节 迷走神经兴奋时，可通过乙酰胆碱作用于M受体，直接促进胰岛素分泌；迷走神经还可通过刺激胃肠激素的释放，间接促进胰岛素的分泌。 交感神经兴奋时，则通过NE作用于?2受体，抑制胰岛素的分泌。 二. 作用机制 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个13kD的α -亚单位 两个90kD 的β -亚单位 α -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 作用机制假说 胰岛素诱导第二信使形成 与INsR α -亚单位结合，激活β -亚单位的自身磷酸化，激活β -亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应 使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜，促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性，加速葡萄糖的转运 三. 体内过程 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。 用碱性蛋白质与之结合，