上海交通大学医学院2012级研究生文献导读相关知识介绍.pptVIP

An Epigenetic Switch Involving NF-kB,Lin28, Let-7 microRNA, and IL6 LinksInflammation to Cell Transformation Cell 139, 693–706, November 13, 2009 Virus Associated tumors DNA viruses Epstein-Barr Burkitt’s lymphoma Nasopharyngeal cancer Hepatitis B Liver cancer Papilloma virus Benign warts Cervical cancer RNA viruses (HIV-1) Kaposi’s sarcoma (HTLV-1) Adult T-cell leukemia HTLV-2 Hairy cell leukemia HTLV-5 Cutaneous T-cell leukemia Cell derived mediators 炎性介质的种类作用 血管扩张： 组胺、缓激肽、PGE2、PGD2、PGF2、PGh、NO 血管通透性增高： 组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4 LTD4、LTE4、PAF、P物质、活性氧代谢产物 粘附分子： 选择蛋白类、Ig类、整合蛋白类、粘液样糖蛋白类 趋化因子：细苗产物、白三烯B4、C52、中性细胞阳离子蛋白、细胞因子(ILs、TNF调理素 Fc、C3b 发热： IL-1、IL-6、TNF、PG 疼痛： PGE2、缓激肽 组织损伤： 氧自由基、溶酶体酶、NO 表观遗传学（epigenetics） 区别于DNA序列改变的基因表达可遗传变化的研究 在 基因组中除了DNA和RNA序列以外，还有许多调控基因的信息，它们虽然本身不改变基因的序列，但是可以通过基因修饰，蛋白质与蛋白质、DNA和其它分子 的相互作用，而影响和调节遗传的基因的功能和特性，并且通过细胞分裂和增殖周期影响遗传，这就是表观遗传学（epigenetics） microRNA (miRNA) 一种21－25nt长的单链小分子RNA 广泛存在于真核生物中，不编码蛋白质的短序列RNA，其本身不具有开放阅读框（ORF）。 成熟的miRNA，5′端有一个磷酸基团，3′端为羟基。编码miRNAs的基因最初产生一个长的pri-RNA分子，这种初期分子还必须被剪切成约70-90个碱基大小、具发夹结构单链RNA前体（pre-miRNA）并经过Dicer酶加工后生成。成熟的miRNA 5’端的磷酸基团和3′端羟基则是它与相同长度的功能RNA降解片段的区分标志。 Illustration of miRNA processingmiRNA的生成过程 miRNA的作用方式? 以线虫lin-4为代表，作用时与靶标基因不完全互补结合，进而抑制翻译而不影响mRNA的稳定性（不改变mRNA丰度 以拟南芥miR-171为代表，作用时与靶标基因完全互补结合，作用方式和功能与siRNA非常类似，最后切割靶mRNA 以let-7为代表，它具有以上两种作用模式：当与靶标基因完全互补结合时，直接靶向切割mRNA，如果蝇和Hela细胞中let-7直接介导RISC分裂切割靶mRNA；当与靶标基因不完全互补结合时，起调节基因表达的作用，如线虫中的let-7与靶mRNA3′端非翻译区不完全配对结合后，抑制调节基因的翻译。 RNA干扰（RNA interference，RNAi） 由双链RNA诱发的基因沉默现象，其机制是通过阻碍特定基因的翻译或转录来抑制基因表达。当细胞中导入与内源性mRNA编码区同源的双链RNA时，该mRNA发生降解而导致基因表达沉默 Cancer stem cells self-renew and to cause the heterogeneous lineages of cancer cells that comprise the tumor. their ability to recapitulate the generation of a continuously growing tumor. CSC Cancer Stem Assay Self-renewal and lineage capacity In transplantation assays sphere assays serial colony-forming unit (CFU) assays (replating assays) label-retention assays CSC The Li